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为探究天然和合成维生素 D（VD）制剂治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD）的机制，研究人员用脂质组学技术研究 NVD 和 SVD 对 HepaRG 细胞脂毒性的影响。结果显示二者疗效相似但脂质组学特征不同，这为 NAFLD 治疗提供新方向。
在健康医学领域，肝脏疾病一直是困扰人们的一大难题，尤其是非酒精性脂肪肝（NAFLD）及其相关代谢疾病。如今，NAFLD 的发病率日益攀升，严重影响人们的生活质量和健康。然而，目前针对肝细胞脂毒性，尚无特效疗法。维生素 D（VD）与 NAFLD 的代谢和进展密切相关，其补充剂被认为对预防 NAFLD 进展有一定潜力。但天然来源的 VD 和合成 VD 在治疗效果和机制上是否存在差异，尚不清楚。在此背景下，来自国外研究机构的研究人员开展了相关研究，旨在深入探究天然和合成 VD 制剂在肝细胞脂毒性治疗中的作用机制和疗效差异，该研究成果发表在《Biomedicine》杂志上。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先构建了人肝祖细胞系 HepaRG 的肝细胞脂肪变性和脂毒性的临床前模型；然后采用液相色谱 - 质谱联用（LC - MS）的非靶向脂质组学技术分析细胞脂质组；最后将脂质组学数据与转录组学数据进行整合分析，以更全面地探究 VD 制剂的作用机制。
研究结果如下：
- NVD 和 SVD 对肝细胞脂质组的不同影响：研究发现，NVD 和 SVD 在预防肝细胞脂肪堆积和细胞活力降低方面具有相似的疗效，但对细胞脂质组的影响不同。通过热图和主成分分析（PCA）发现，NVD 处理后的脂质谱更接近对照组，而 SVD 与之差异较大。例如，NVD 主要降低甘油三酯（TG）和神经酰胺（Cer）类脂质代谢物的强度，增加磷脂（PL）等类别的脂质；SVD 则呈现不同的变化趋势。
- 差异表达脂质分析：单变量分析显示，NVD 上调的脂质种类多于 SVD，二者共同调节的代谢物数量有限。在脂肪酸链长度和双键数量方面，NVD 对 TG 的调节更有效，且与 PC 的显著上调相关，这可作为区分 NVD 和 SVD 治疗效果的脂质组学指标。
- 不同的脂质途径和生物功能：生物信息学分析表明，NVD 的治疗效果主要与胰岛素依赖的细胞 TG 和脂肪酸代谢相关；SVD 则与脂质信号传导、心磷脂（CL）和 PL 代谢以及免疫炎症途径有关。
- 多组学分析结果：多组学分析证实，NVD 和 SVD 均改善了不饱和脂肪酸的合成和胰岛素敏感性，但具体作用机制不同。NVD 增强 PI 合成、减少 TG 合成等；SVD 上调参与神经酰胺、PC 等生物合成的基因。
研究结论和讨论部分指出，脂质组学技术在该研究中发挥了重要作用，它揭示了细胞脂质组在肝细胞脂毒性过程中的变化，与动物模型和患者的情况相符，证明了该体外疾病模型系统的可靠性。天然和合成 VD 制剂在疗效相似的情况下，脂质组学特征却明显不同，这意味着它们在脂肪肝疾病中的治疗机制和适用情况存在差异。NVD 在调节胰岛素依赖的代谢方面更具优势，有助于维持细胞膜完整性；SVD 则与神经酰胺代谢和免疫炎症调节相关，可能在 NAFLD 的晚期阶段发挥作用。此外，天然产品如 NVD 含有多种分子成分，具有多靶点作用的特点，这为开发更有效的 VD 疗法提供了新的思路。总之，该研究通过脂质组学揭示了天然和合成 VD 制剂对肝细胞脂毒性的不同治疗潜力，为 NAFLD 的治疗提供了重要的理论依据和新的研究方向，对未来肝病治疗领域的发展具有重要意义。
