编辑推荐:
为解决光敏物质在极性溶剂中溶解性不足及姜黄素(curcumin)生物利用度低的问题,研究人员开展 cGQDs-PEG-curcumin 用于 PDT 治疗癌症的研究。结果显示该复合物能诱导 DNA 损伤且不依赖 ROS 生成,为癌症治疗提供新方向。
在医学领域,癌症一直是威胁人类健康的重大难题,光动力疗法(Photodynamic Therapy,PDT)作为一种新兴的癌症治疗手段,备受关注。PDT 利用光敏剂(Photosensitizer,PS)和特定波长的光照射,通过产生细胞毒性活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)来诱导癌细胞死亡。然而,传统的 PDT 策略存在明显缺陷,许多光敏物质在极性溶剂中溶解性差,导致其应用受限。并且,依赖 ROS 生成的 PDT 在缺氧的肿瘤区域效果不佳,因为缺氧会显著影响疾病进展,促进肿瘤细胞的侵袭和转移。
姜黄素是一种源自姜黄的天然黄色色素,具有多种药理活性,在抗癌方面表现出巨大潜力。它能调节多种信号分子的生物学活性,抑制肿瘤生长。但姜黄素的水溶性差(<10 ng/ml)、渗透性低且在生理条件下易快速降解,极大地限制了其在临床治疗中的应用。
为了突破这些困境,国外研究人员开展了一项关于新型纳米复合物 cGQDs-PEG - 姜黄素(cGQDs-PEG-curcumin)用于癌症治疗的研究,相关成果发表在《Biomedicine》。
研究人员主要运用了以下几种关键技术方法:一是采用顺序制造法制备 cGQDs-PEG-curcumin 复合物;二是运用多种检测技术,如高分辨率透射电子显微镜(HR-TEM)、紫外 - 可见光谱(UV-Vis)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)等对复合物进行表征;三是通过细胞实验,利用扫描电子显微镜(SEM)、共聚焦成像、荧光寿命成像显微镜(FLIM)等技术,研究复合物对癌细胞的作用效果。
在研究结果方面:
- 复合物分析:HR-TEM 显示 cGQDs-PEG-curcumin 复合物尺寸约为 2 - 5nm,小于纯 cGQDs,且保留了石墨结构,边缘光滑。UV-Vis 和 FT-IR 测量证实了姜黄素存在于复合物中。该复合物在水和生物培养基中具有良好稳定性。
- 细胞形态分析:SEM 分析表明,经 cGQDs-PEG-curcumin 处理并光照后的 HeLa 细胞,出现明显形态变化,如细胞伸长、皱缩、碎片化等,呈现凋亡和坏死特征。
- 细胞内定位及荧光分析:共聚焦成像和 FLIM 分析显示,cGQDs-PEG-curcumin 复合物在细胞内的荧光强度增强,且在核仁附近有较高分布,表明其能有效内化并与细胞成分相互作用。
- 细胞毒性和光毒性分析:Alamar Blue 检测表明,cGQDs-PEG-curcumin 在光照后,高浓度(7μM、10μM)时对细胞活力有显著抑制作用,而 cGQDs 单独处理几乎无细胞毒性。
- ROS 和单线态氧检测:DCF 和 SOSG 检测发现,cGQDs-PEG-curcumin 处理组在各浓度和时间点均未检测到 ROS 和单线态氧生成,甚至处理组单线态氧水平低于对照组。
- DNA 损伤检测:γH2AX 免疫荧光检测和单细胞凝胶电泳(彗星实验,Comet Assay)结果显示,cGQDs-PEG-curcumin 在光照后能导致大量 DNA 双链断裂(DSBs),造成显著 DNA 损伤,且损伤程度与复合物浓度相关。
综合研究结果和讨论,cGQDs-PEG-curcumin 纳米复合物展现出巨大的临床应用潜力。它通过非经典的 III 型 PDT 机制发挥作用,无需依赖 ROS 生成就能诱导癌细胞 DNA 损伤,破坏细胞膜和核仁完整性,抑制核糖体合成,从而有效抑制癌细胞增殖。这为治疗缺氧抗性肿瘤提供了新途径,有望克服传统 PDT 的局限性。此外,该复合物还可用于图像引导治疗、协同 DNA 修复抑制剂增强治疗效果,以及构建可定制的纳米平台实现精准治疗。不过,目前该研究仍存在一些问题,如作用机制尚未完全明确,可能存在脱靶效应,石墨烯基纳米材料的长期影响也有待进一步研究。但总体而言,这项研究为癌症治疗带来了新的希望,推动了纳米技术在癌症治疗领域的发展,为后续研究和临床应用奠定了坚实基础。