免疫相关基因单核苷酸多态性：急性淋巴细胞白血病预后与化疗反应的关键密码

为探究免疫相关单核苷酸多态性（SNPs）在急性淋巴细胞白血病（ALL）易感性和进展中的作用，研究人员分析 201 名 ALL 患者和 228 名健康对照的 28 个相关 SNPs。发现多个 SNPs 与 ALL 易感性、免疫表型、生存相关，构建的分类器预测准确性高，该研究有助于 ALL 预后判断和治疗。

　　免疫系统在免疫监视和抗肿瘤免疫产生中至关重要。然而，免疫相关单核苷酸多态性（Single - Nucleotide Polymorphisms，SNPs）在急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia，ALL）易感性和进展中的作用尚不明确。在本研究中，研究人员选取并分析了 201 名 ALL 患者和 228 名健康对照的 28 个免疫相关 SNPs。研究发现了 5 个与 ALL 易感性相关的重要 SNPs，分别位于 TGFB₁（rs1800469）、GATA3（rs3824662）、TNFA（rs1800629）、PARP1（rs1805414）和 IL6R（rs2228145）基因中。PARP1（rs1805414）和 GATA3（rs3824662）还与 ALL 免疫表型有关。此外，STAT3（rs744166）和 TMPRSS2（rs12329760）对费城染色体阳性（Philadelphia chromosome - positive，Ph⁺）ALL 的易感性有显著影响。更重要的是，MAVS（rs7269320）和 NF - KBIA（rs2233406）与 ALL 患者的总生存期（Overall Survival，OS）显著相关。而且，ITGAM（rs4597342）、PTPN22（rs2488457）、STAT5B（rs6503691）和 MAVS（rs7269320）与 ALL 患者的无进展生存期（Progression - Free Survival，PFS）显著相关 。在训练队列中，研究人员构建了一个预后分类器，确定了 5 个特征。这 5 个选定的 SNPs 分别与 GATA3、IL - 6R、ITGAM、PTPN22 和 STAT1 相关。此外，基于这 5 个 SNP 的分类器在预测 OS 和 PFS 方面表现出更高的准确性。研究还发现，ALL 患者中 GATA3 基因的 mRNA 表达显著高于健康对照，且具有 CA 和 AA 基因型的 ALL 患者中 GATA3 mRNA 表达更高。研究结果表明，免疫相关的基因多态性对 ALL 的预后和治疗有重要影响，还可作为有价值的疾病预测指标。