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COVID-19 患者血栓栓塞并发症风险增加，血小板在其中作用不明。研究人员探究 SARS-CoV-2 S1 蛋白诱导血小板激活机制及 1.8 - 桉叶素（1.8-cineole）的作用。结果发现 S1 蛋白通过 IgG-FcγRIIa 途径激活血小板，1.8-cineole 可抑制该过程，为治疗相关并发症提供新方向。
在新冠疫情的阴霾下，全球超 700 万人因 SARS-CoV-2 感染离世。COVID-19 患者临床表现多样，从无症状感染到急性呼吸窘迫综合征、多器官衰竭等严重病症均有出现。其中，血栓形成风险增加是一个显著特征，血小板在这一过程中的作用却迷雾重重。一方面，血小板在止血和凝血方面的功能广为人知，但它在 COVID-19 发病机制中的具体角色尚未明确；另一方面，虽然发现 SARS-CoV-2 感染时血小板处于 “过度活跃” 状态，可究竟是病毒感染直接导致，还是炎症等其他因素引发，尚无定论。因此，深入探究血小板在 COVID-19 中的作用机制，寻找有效的干预手段，成为了医学领域亟待攻克的难题。
在此背景下，来自国外的研究人员展开了相关研究，研究成果发表于《Biomedicine》。他们聚焦 SARS-CoV-2 的 S1 蛋白，探究其对血小板激活的影响，以及 1.8 - 桉叶素（1.8-cineole）在此过程中的作用，期望为 COVID-19 的治疗开辟新路径。
研究人员采用了多种关键技术方法。在细胞层面，通过密度梯度离心等方法分离血小板、外周血单个核细胞（PBMCs）、单核细胞和白细胞；利用流式细胞术检测细胞表面标志物，分析血小板激活情况；运用免疫共沉淀技术结合银染，鉴定与 S1 蛋白结合的血浆蛋白。在动物实验暂缺的情况下，这些体外实验技术为研究提供了有力支撑。
研究结果如下：
- S1 蛋白诱导血小板激活依赖血浆成分：研究人员起初尝试用不同浓度的 S1 蛋白和全刺突蛋白（S1S2 蛋白）刺激血小板，均未观察到激活现象。随后，他们将 S1 蛋白偶联到聚苯乙烯珠上制备 S1 - 珠，模拟病毒表面。结果发现，S1 - 珠在血浆中预孵育后可诱导血小板聚集和激活，而在 1% 牛血清白蛋白（BSA）中预孵育则无此效果，表明 S1 蛋白诱导血小板激活依赖血浆成分。
- 刺突特异性 IgG 与 S1 - 珠结合诱导血小板激活：通过免疫共沉淀和银染，研究人员发现与 S1 - 珠结合的血浆蛋白中有一条约 55kDa 的条带，推测为 IgG 重链。进一步实验证实，刺突特异性 IgG 与 S1 - 珠结合可诱导血小板激活和聚集，而非特异性 IgG 则无此作用。
- 血小板激活由 FcγRIIa 介导：为明确血小板激活的途径，研究人员使用多种抑制剂进行实验。结果显示，抗 FcγRIIa 抗体 IV.3 和 Syk 抑制剂 Bay-61–3606 可显著抑制 S1 - 珠诱导的血小板聚集和激活，而凝血酶抑制剂 PPACK 则无明显作用，表明血小板激活是通过 FcγRIIa 受体及下游信号通路，而非凝血途径介导。
- S1 - 珠诱导的血小板激活与 COVID-19 血小板表型相似：研究发现，COVID-19 患者血小板的基础 P - 选择素表达高于健康人，且 S1 - 珠刺激血小板产生的 P - 选择素表达趋势与之相似。此外，S1 - 珠刺激血小板可增加血小板 - 白细胞聚集体（PLAs）的形成，与 COVID-19 患者体内情况一致，说明 S1 - 珠可作为研究血小板介导炎症的模型。
- 1.8 - 桉叶素抑制 S1 - 珠诱导的血小板激活：鉴于 1.8 - 桉叶素具有抗炎和抗血小板聚集的特性，研究人员测试其对 S1 - 珠诱导血小板激活的影响。结果表明，1.8 - 桉叶素预处理可显著抑制血小板聚集、P - 选择素表达和 CCL5 分泌，减少 PLA 形成，为其在 COVID-19 治疗中的应用提供了理论依据。
综合研究结论和讨论部分，该研究明确了 SARS-CoV-2 S1 蛋白诱导血小板激活的机制，即通过刺突特异性 IgG 形成免疫复合物（ICs），激活 FcγRIIa 受体，进而导致血小板聚集、激活和 PLA 形成。这一发现揭示了抗体介导的血小板激活在 COVID-19 血栓炎症中的关键作用，为治疗提供了潜在靶点。同时，1.8 - 桉叶素能够有效抑制 S1 - 珠诱导的血小板激活，展现出其作为治疗 COVID-19 及相关血栓炎症并发症药物的潜力，有望为临床治疗带来新的突破。不过，该研究也存在一定局限性，如未完全模拟病毒在体内的真实情况，未评估 1.8 - 桉叶素对其他细胞的影响及开展体内实验等。未来还需进一步研究，以充分挖掘 1.8 - 桉叶素的治疗价值，为抗击 COVID-19 及相关疾病提供更有力的支持。
