对抗心血管纤维化的新治疗策略

目前尚不清楚调节细胞外基质衍生的生物物理信号能否抑制组织纤维化，尤其是在心血管系统。研究人员开展关于抑制基质机械感知对心脏纤维化影响的研究。结果发现抑制持续激活的心脏成纤维细胞的基质机械感知可使其向静止状态转变，该成果为治疗心血管纤维化提供新策略。

　　

已知细胞外基质（ECM）衍生的生物物理信号可调节成纤维细胞的激活以及后续向肌成纤维细胞的转分化。然而，调节这些信号能否抑制完整组织中的纤维化，尤其是在心血管系统中，仍不明确。研究表明，抑制持续激活的心脏成纤维细胞的基质机械感知，与转化生长因子 β（TGFβ）通路的可溶性调节因子协同作用，能促使细胞在转录组、形态和代谢方面向静止状态发生显著转变。通过对人类和小鼠单细胞测序数据集的荟萃分析，确定了黏着斑相关的酪氨酸激酶 SRC 是一种在成纤维细胞中富集的机械传感器，在体内选择性靶向基质细胞中的 SRC，可模拟基质软化的效果。

用萨拉卡替尼（saracatinib）对 SRC 进行药物抑制，再结合 TGFβ 抑制，可协同抑制成纤维细胞中关键的促纤维化基因程序，显著抑制心肌相关转录因子（MRTF）- 血清反应因子（SRF）通路，而单独使用任何一种药物都无法达到这种效果。重要的是，这种联合治疗可改善纤维化工程心脏组织和小鼠心力衰竭模型中的收缩功能障碍。研究结果表明，联合抑制 SRC 介导的基质机械感知和 TGFβ 信号通路，有望成为治疗心血管纤维化的一种机械治疗策略。