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在日本，阿替利珠单抗（atezolizumab）现有给药方案存在局限。研究人员开展 “评估 1680mg 每 4 周（Q4W）阿替利珠单抗单药治疗日本晚期实体瘤患者” 的研究。结果显示该方案耐受性良好，PK 符合预期，为患者等带来便利。
免疫疗法的出现，为肿瘤治疗领域带来了曙光。其中，以细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4、程序性死亡配体 1（PD-L1）和程序性死亡受体 1（PD-1）抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂，成为了抗癌的关键力量。阿替利珠单抗作为一种抗 PD-L1 治疗药物，已在全球获批用于多种癌症的治疗，既可以单药使用，也能与化疗和（或）靶向治疗药物联合应用。
在日本，阿替利珠单抗目前获批的给药方案是 1200mg 每 3 周（Q3W）用于治疗不可切除的、晚期或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）、广泛期小细胞肺癌（SCLC）和不可切除的肝细胞癌（HCC）；840mg 每 2 周（Q2W）用于治疗三阴性乳腺癌。然而，这样的给药方案在实际应用中存在一些问题。一方面，频繁的医院就诊给患者和护理人员带来了沉重的负担；另一方面，门诊治疗室的拥堵也增加了医疗资源的压力。因此，探索一种既能保证疗效，又能减少患者就诊次数的给药方案显得尤为重要。
为了解决这些问题，来自日本多家机构的研究人员开展了一项多中心、开放标签的研究（jRCT2031220151）。该研究旨在评估 1680mg Q4W 阿替利珠单抗单药治疗在日本晚期实体瘤患者中的耐受性、安全性、药代动力学（PK）和临床活性。这些患者均经历了标准治疗失败或无标准治疗方案可用。
研究人员采用了多种技术方法。首先，严格筛选患者，纳入年龄≥18 岁、经组织学或细胞学确诊为实体瘤且可通过实体瘤疗效评价标准 1.1 版（RECIST 1.1）进行影像学评估的患者，同时排除了因副作用停用抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4、PD-L1 或 PD-1 抗体药物的患者。其次，在研究过程中，通过收集患者血清样本，采用酶联免疫吸附测定法测定阿替利珠单抗浓度，进而分析药物的 PK 参数，包括最大血清浓度、血清浓度 - 时间曲线下面积、清除率和初始剂量的终末消除半衰期等。此外，运用描述性统计分析、特定方法计算置信区间等统计学方法对数据进行处理。
在研究结果方面：
- 研究人群和治疗暴露：共纳入 21 名日本晚期实体瘤患者，中位年龄 61 岁，女性占 57.1%。患者的体力状况评分（ECOG PS）多为 0 或 1，肿瘤类型多样，接受阿替利珠单抗单药治疗的既往治疗线数各异，中位治疗持续时间为 29.0（1 - 224）天。
- 耐受性和安全性：在剂量限制毒性（DLT）评估期，6 名患者中有 3 名（50.0%）出现至少 1 次不良事件，但无 DLT 或死亡事件。在整个安全性分析集中，21 名患者中有 14 名（66.7%）出现至少 1 次不良事件，1 名患者（4.8%）出现严重不良事件（胸膜感染），1 名患者（4.8%）出现 2 次≥3 级不良事件（淋巴细胞减少和胸膜感染），但均与阿替利珠单抗无关。7 名患者（33.3%）出现治疗相关不良事件，最常见的是丙氨酸氨基转移酶升高、关节痛、天冬氨酸氨基转移酶升高、瘙痒和血小板计数减少。仅 1 名患者（4.8%）因不良事件导致剂量调整或中断，无不良事件导致死亡或停药。3/4 级不良事件发生率超过 40% 的后验概率为 0.0%。
- 药代动力学：在 21 名患者中评估了 1680mg 阿替利珠单抗的 PK 特征。第 1 周期给药 30 分钟后的平均（标准差）最大浓度为 699（146）μg/mL，平均最低浓度为 133（46.0）μg/mL，平均（标准差）曲线下面积为 7180（1340）天?μg/mL。
- 肿瘤反应：18 名可评估患者（排除仅存在非靶病变的患者）中未观察到客观缓解（总缓解率为 0%，95% 置信区间：0.0%，18.5%），中位无进展生存期（PFS）为 1.76 个月（95% 置信区间：1.08，1.87） 。
研究结论和讨论部分指出，1680mg Q4W 的阿替利珠单抗单药治疗在该患者群体中耐受性良好，未出现新的安全问题，其不良事件谱与之前 Q3W 方案相似。从 PK 角度来看，在 1680mg 剂量下，第 1 周期的最大和最小阿替利珠单抗浓度分别为 699μg/mL 和 133μg/mL，且维持阿替利珠单抗药物浓度在 6μg/mL 或更高可能实现 95% 的 PD-L1 受体占有率以发挥疗效，但本研究主要关注 PK 和安全性，对该给药方案的疗效解读需谨慎。由于样本量较小，不良事件的发生频率只能作为参考，限制了研究的普遍性；此外，治疗持续时间短，缺乏长期的安全性、PK 和疗效数据，且在大多数适应症中阿替利珠单抗需与其他治疗联合，而延长给药方案可能不可行。尽管如此，综合来看，1680mg Q4W 的阿替利珠单抗单药治疗仍可能是接受阿替利珠单抗单药治疗患者的一种选择，该给药方案能够为患者、护理人员、医疗服务提供者以及经济带来更大的灵活性和便利性 。这项研究为阿替利珠单抗在日本晚期实体瘤患者中的应用提供了新的思路和依据，未来还需要更多大规模、长期的研究进一步验证该方案的有效性和安全性。
