探秘废用性骨骼肌萎缩与脂肪浸润：FAPs 异常激活及铁死亡抑制的关键作用

肌肉脂肪浸润（MFI）机制不明，研究人员开展废用性骨骼肌相关研究。通过单细胞 RNA 测序等，发现 FAPs 异常增殖、铁死亡抑制基因高表达，用铁死亡抑制剂处理细胞验证相关能力增强。该研究明确二者作用，意义重大。

　　肌肉脂肪浸润（MFI）的特征是脂肪在骨骼肌组织内病理性积聚。以往研究发现，在衰老、急性肌肉损伤等情况下，这一病理现象的进展由关键细胞群 —— 成纤维 / 脂肪祖细胞（FAPs）的激活和脂肪分化所引发。但对于废用性骨骼肌萎缩导致的脂肪浸润研究较少，FAPs 在这种情况下的调节作用尚未深入探究，相关分子机制仍不明确。

在本研究中，研究人员对废用性骨骼肌进行单细胞 RNA 测序。后续分析发现，处于这种状态下的 FAPs 异常增殖，且激活的 FAPs 中铁死亡抑制基因高表达。通过免疫荧光染色，验证了 FAPs 的增殖和脂肪分化，证实了 FAPs 在废用性骨骼肌脂肪浸润中的作用。

为进一步验证铁死亡抑制与 FAPs 激活 / 脂肪分化之间的关系，研究人员在体外使用常用的铁死亡抑制剂 Ferrostatin - 1 处理骨骼肌成纤维细胞和 FAPs，验证了铁死亡抑制对其脂肪生成 / 纤维化能力的增强作用。

该研究明确了 FAPs 异常激活对废用性骨骼肌 MFI 的影响，并初步认识到铁死亡对 FAPs 脂肪分化的潜在作用。