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目前，血管内皮生长因子受体抑制剂（VEGFRi）联合抗程序性死亡蛋白 1（anti - PD - 1）抗体治疗微卫星稳定型结直肠癌（MSS CRC）缺乏与标准三线 VEGFRi 治疗对比及可靠生物标志物。研究人员开展相关研究，发现联合治疗可延长生存期，还开发出 MCICRS 预测免疫治疗结局，意义重大。
近期数据显示，血管内皮生长因子受体抑制剂（VEGFRi）能够增强抗程序性死亡蛋白 1（anti - PD - 1）抗体在微卫星稳定（MSS）的结直肠癌（CRC）中的抗肿瘤活性。然而，这种联合治疗与标准三线 VEGFRi 治疗之间的比较尚未开展，且可靠的生物标志物仍缺失。
研究人员回顾性纳入了接受 anti - PD - 1 抗体联合 VEGFRi 治疗的 MSS CRC 患者（联合治疗组，n = 54）和仅接受 VEGFRi 治疗的患者（VEGFRi 组，n = 32），并评估了他们的疗效和安全性。此外，研究人员通过单细胞和空间转录组数据，研究了 MSS CRC 肿瘤微环境（TME）的免疫特征，并开发出一种 MSS CRC 免疫细胞相关特征（MCICRS），该特征可用于预测接受免疫治疗的 MSS CRC 患者的临床结局，并在内部队列中进行了验证。
与单独使用 VEGFRi 相比，anti - PD - 1 抗体与 VEGFRi 的联合治疗展现出更长的生存获益（无进展生存期中位数：4.4 个月 vs. 2.0 个月，P = 0.0024；总生存期中位数：10.2 个月 vs. 5.2 个月，P = 0.0038），且不良事件发生率相似。通过单细胞和空间转录组分析，研究人员确定了 10 种在 MSS CRC 中富集的免疫细胞类型及其空间分布，包括初始 CD4+T 细胞、调节性 CD4+T 细胞、CD4+Th17 细胞、耗竭的 CD8+T 细胞、细胞毒性 CD8+T 细胞、增殖的 CD8+T 细胞、自然杀伤（NK）细胞、浆细胞，以及经典和中间单核细胞。
基于系统的荟萃分析和 10 种机器学习算法，研究人员获得了 MCICRS，这是 MSS CRC 患者预后的一个独立危险因素。进一步分析表明，低 MCICRS 组具有更高的免疫细胞浸润和免疫相关通路激活，因此与泛癌免疫治疗的卓越疗效显著相关。更重要的是，MCICRS 在接受免疫治疗的 MSS CRC 患者中的预测价值也在内部队列中得到了验证。
anti - PD - 1 抗体联合 VEGFRi 在 MSS CRC 治疗中展现出更好的临床获益，且毒性可控。MCICRS 可作为一种强大且有前景的工具，用于预测接受免疫治疗的个体 MSS CRC 患者的临床结局。
