综述：肝铁调素与真菌感染：肝脏的反击

这篇综述揭示了肝脏抗菌肽（AMP）肝铁调素（hepcidin）通过调控铁稳态抑制白色念珠菌（C. albicans）感染的机制。作者强调，肝铁调素激动剂可降低肾脏铁利用率，从而减轻真菌毒力与肾损伤，为克服泛抗真菌耐药（MDR）提供了宿主靶向治疗新策略。

　　

Hepcidin与真菌感染：肝脏的反击

慢性肝病患者易发生侵袭性真菌感染，但其机制长期未明。近期研究揭示，肝脏分泌的抗菌肽肝铁调素（hepcidin）在调控系统性铁代谢与真菌感染中发挥双重作用。

肝铁调素的铁调控轴

肝铁调素不仅是先天免疫效应分子，更是铁稳态的核心调控因子。其缺乏会导致血清铁过载，促进白色念珠菌（C. albicans）在肾脏的增殖。真菌通过劫持宿主体内游离铁作为生存策略，而肝铁调素激动剂可显著降低肾脏铁生物利用度，抑制真菌生长并缓解急性肾损伤。这一发现揭示了"营养免疫"（nutritional immunity）在抗真菌防御中的关键地位。

形态发生与毒力平衡

尽管菌丝化（filamentation）被认为是白色念珠菌的关键毒力因子，但研究显示过度菌丝化突变体反而丧失致病性。菌丝表面暴露的β-葡聚糖（β-glucans）和分泌的胞外蛋白酶虽促进组织侵袭，但某些非丝状真菌如光滑念珠菌（C. glabrata）仍具高致病性，提示毒力机制的复杂性。

宿主靶向治疗新范式

面对日益严峻的泛抗真菌耐药（MDR）形势，传统病原体靶向药物面临瓶颈。肝铁调素的研究为宿主导向疗法（host-directed therapy, HDT）提供了范例：通过调节宿主铁代谢通路而非直接杀伤病原体，可规避耐药性问题。类似GLP-1受体激动剂司美格鲁肽（semaglutide）的修饰策略，肝铁调素肽模拟物的开发有望解决抗菌肽（AMP）稳定性与免疫原性等挑战。

人工智能与未来方向

机器学习（AI）在抗菌肽设计与快速病原诊断中的应用，或将加速宿主靶向抗感染药物的转化。尽管存在生产成本高、生物利用度低等障碍，调控宿主炎症反应（如阻断CBLB信号改善念珠菌败血症）的成功案例，仍为抗真菌治疗开辟了新途径。

这一研究不仅阐明肝脏-肾脏协同抗感染机制，更推动抗微生物策略从"杀菌"向"强宿主"的范式转变，为应对全球健康威胁提供新思路。