STAT3/NAV2信号轴调控肺纤维化进程的机制研究及其治疗潜力

针对特发性肺纤维化(IPF)缺乏有效治疗靶点的难题，研究人员通过临床样本分析和BLM诱导的小鼠模型，揭示了神经元导航蛋白2(NAV2)通过STAT3通路促进TGF-β1介导的上皮-间质转化(EMT)的关键机制。基因敲低NAV2可显著改善纤维化程度，为IPF治疗提供了新策略。

　　

特发性肺纤维化(IPF)作为一种预后极差的慢性进展性疾病，其发病机制始终笼罩在迷雾中。最新研究发现，神经元导航蛋白2(NAV2)这个在细胞迁移和自身免疫疾病中扮演关键角色的分子，在IPF患者血清中显著升高(p<0.05)。

研究团队构建了博来霉素(BLM)诱导的C57BL/6J小鼠肺纤维化模型，通过腺相关病毒(AAV6)载体递送短发夹RNA(shRNA)成功敲低NAV2后，纤维化程度明显改善，纤维连接蛋白(fibronectin)和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达同步下降。体外实验显示，转化生长因子-β1(TGF-β1)处理的人胚肺成纤维细胞(MRC-5)中，STAT3和NAV2表达呈正相关。当使用siRNA沉默NAV2或STAT3抑制剂干预时，EMT标志物表达显著受抑。

这项研究首次阐明STAT3/NAV2信号轴如同精密齿轮，驱动着TGF-β1诱导的EMT进程。该发现不仅为理解IPF发病机制提供了新视角，更提示靶向干预这一通路可能成为突破治疗困境的"密钥"。