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胃癌治疗中,围手术期与术后化疗方案选择存争议。浙江癌症医院研究人员开展回顾性队列研究,对比围手术期 SOX 与术后 SOX 或 XELOX 化疗对患者预后影响。发现部分人群更适合术后化疗,为个性化治疗提供依据。
在癌症的 “战场” 上,胃癌可谓是一员 “猛将”,它在全球恶性肿瘤的 “排行榜” 上,发病率位居第五,死亡率更是高居第三,在中国,胃癌的高发态势也让医生和患者们倍感压力。面对胃癌这一劲敌,新辅助化疗曾被寄予厚望,它就像一场提前打响的 “前哨战”,旨在消灭手术切缘外的微小癌细胞,缩小肿瘤体积,提高 R
0切除率(指手术完全切除肿瘤,显微镜下未见肿瘤残留),进而延长患者的生存期。
然而,现实却有些 “打脸”。多项研究结果相互矛盾,新辅助化疗并非对所有患者都有效,就像一把钥匙不一定能开所有的锁。比如,MAGIC 试验确立了新辅助化疗 + 手术 + 辅助化疗的治疗模式;亚洲的 ACTS - GC 研究和韩国 CLASSIC 研究也证实了 D2 根治术后化疗的有效性;最新的 RESOLVE 研究表明围手术期 SOX(S - 1 和奥沙利铂)化疗比单纯辅助 XELOX(卡培他滨和奥沙利铂)化疗更具生存优势。但日本 JCOG0501 研究却发现,对于部分胃癌患者,新辅助化疗和辅助化疗的生存差异并不显著。这一系列 “混乱” 的结果让医生们在制定治疗方案时犯了难,到底哪些患者适合围手术期化疗,哪些更适合术后化疗呢?这个问题就像一团迷雾,笼罩在胃癌治疗的道路上。
为了驱散这团迷雾,浙江癌症医院的研究人员挺身而出,开展了一项回顾性队列研究。他们从 2010 年到 2019 年在医院接受治疗的胃癌患者中收集数据,这些患者接受了围手术期 SOX 化疗,或者手术后接受 SOX 或 XELOX 辅助化疗。研究人员将患者分为围手术期 SOX 组和术后化疗组(包括术后 SOX 组和术后 XELOX 组),通过倾向得分匹配(PSM,一种用于减少混杂因素影响的统计方法)来控制选择偏倚,就像给两组患者 “找平”,让他们在各方面条件更具可比性,然后重点观察患者的总体生存率(OS,从首次新辅助化疗或手术日期到最后有效随访或死亡的时间)。
在研究方法上,主要采用了回顾性收集数据、倾向得分匹配分析、生存分析等技术。回顾性收集浙江癌症医院胃癌患者的临床和病理数据;运用 PSM 使不同化疗组的基线特征可比;通过 Kaplan - Meier 法估计生存率,Cox 回归分析影响生存的因素。
研究结果令人眼前一亮。首先,在倾向得分匹配前,不同化疗组的患者在 cT 分期、cN 分期、年龄等方面存在差异,这表明存在选择偏倚。经过 PSM 后,各匹配组间这些因素达到了平衡。对比肿瘤标志物和治疗情况发现,围手术期 SOX 组术前 CA125 阳性率更高,且淋巴管和血管侵犯(LBVI)、神经侵犯率更低。
在生存分析方面,虽然围手术期 SOX 组和术后 XELOX 组总体生存差异无统计学意义(P = 0.18),和术后 SOX 组生存情况相似(P = 0.47),但进一步分析发现,“奥秘” 藏在细节里。根据肿瘤退缩分级(TRG,一种评估新辅助化疗疗效的指标)分组后,TRG 2 - 3 亚组(提示新辅助化疗获益不明显)患者的总体生存率明显比术后 XELOX 组差(95% CI = 1.064 - 3.444,P = 0.027),而 TRG 0 - 1 亚组(提示新辅助化疗获益明显)和术后 XELOX 组生存率差异无统计学意义(95% CI = 0.208 - 1.770,P = 0.35)。
亚组分析也有新发现。年龄大于 60 岁的患者,接受术后 XELOX(95% CI = 0.210 - 0.950,P = 0.036)或 SOX(95% CI = 0.610 - 0.970,P = 0.028)化疗,生存获益更大;cT3 期患者从术后 SOX 化疗中获益更多(95% CI = 0.400 - 0.980,P = 0.038);术前 CA125 阳性患者似乎不太适合围手术期 SOX 化疗,这类患者接受术后化疗的生存趋势更好。
研究结论和讨论部分意义重大。该研究表明,围手术期 SOX 化疗并非对所有晚期胃癌患者都有益。对于 TRG 2 - 3、年龄较大、cT3 期以及术前 CA125 阳性的患者,术后化疗可能是更好的选择。这一发现就像在黑暗中为医生们点亮了一盏明灯,为胃癌患者的个性化治疗提供了重要的临床依据,帮助医生更精准地为患者选择合适的化疗方案,提高治疗效果,延长患者生命。不过,研究也存在一些局限性,比如它是回顾性研究,样本量有限,且可能受未测量混杂因素影响,未来还需要更多前瞻性、多中心研究来进一步验证这些结论。但无论如何,这项研究都为胃癌治疗的进步迈出了重要的一步,为后续研究指明了方向 。