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胶质母细胞瘤(GBM)是常见且侵袭性强的原发性脑肿瘤,其肿瘤球(TS)对临床前药物筛选和构建患者来源异种移植(PDX)模型意义重大,但多依赖新鲜组织获取。研究人员开展相关研究,发现冷冻保存组织来源 TS 与新鲜组织的特性相似,为 GBM 研究提供新方法。
胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)是最为常见且侵袭性极强的原发性脑肿瘤。人胶质母细胞瘤肿瘤球(Tumorspheres,TS)在临床前药物筛选以及构建患者来源异种移植(Patient - Derived Xenograft,PDX)模型方面至关重要,然而其获取往往局限于新鲜组织。冷冻保存组织来源的 TS 是否与新鲜组织来源的 TS 在分子和生物学特性上相当,这一问题尚未得到充分研究。研究人员假设,冷冻保存组织来源的 TS 可为 TS 获取提供可靠的替代途径,进而拓展胶质母细胞瘤研究的可及性。
研究人员对 39 例原发性 GBM 样本进行 TS 分离率比较。手术切除收集的肿瘤组织分为两组:一组立即处理作为新鲜组织,另一组冷冻保存 1 个月后再处理。对每组中 3 对匹配的 TS 样本进行 RNA 测序基因表达谱分析,以及细胞增殖、神经胶质分化、干性、侵袭性,还有对放疗和替莫唑胺(Temozolomide)的反应性等生物学特性比较。同时,利用 PDX 模型评估肿瘤发生情况 。
结果显示,新鲜组织中 TS 的成功分离率为 64.1%,冷冻保存组织中为 58.9%。基因表达谱分析表明,尽管癌症亚型存在差异,但两种组织来源的 TS 表达模式相似。新鲜组织和冷冻保存组织来源的 TS 在细胞增殖、神经胶质分化、干性、侵袭性方面均无显著差异。所有三组 GBM 的 TS 对替莫唑胺和放疗的反应相似,在 PDX 模型中的致瘤潜力也相近。
这些研究结果表明,在无法立即处理组织时,存在一种分离 TS 的替代方法,为 GBM 研究提供了一种不受时间限制的新途径。