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高血压肾硬化（HN）是终末期肾病的主要病因，现有生物标志物存在不足。研究人员对 HN 患者进行血清蛋白质组分析，发现炎症和代谢通路变化。这为了解 HN 进展机制和干预靶点提供依据，助力早期诊断和治疗。
在慢性肾脏病（CKD）的庞大 “家族” 里，高血压肾硬化（HN）可是个 “狠角色”，它是导致终末期肾病的主要原因之一，严重威胁着人们的健康。目前，常用的生物标志物，比如血清肌酐和尿白蛋白排泄，既不特异，变化还老是跟不上疾病发展的脚步，就像一个反应迟钝的 “小跟班”。而循环蛋白作为潜在的生物标志物，虽然被寄予厚望，但针对 HN 患者的血清蛋白质组学研究却少之又少，更没有研究通过随访采样来评估疾病随时间的进展。在这样的背景下，为了找到能指示 HN 疾病进展的潜在循环生物标志物，来自挪威卑尔根大学、豪克兰大学医院、豪格松德医院以及英国索尔福德皇家医院的研究人员展开了一场探索之旅。
他们的研究成果发表在《Clinical Proteomics》上。这项研究意义重大，不仅有助于我们深入理解 HN 进展的机制，还可能为早期诊断和干预提供关键的分子靶点，就像为攻克 HN 这个 “病魔” 找到了一把潜在的 “钥匙”。
为了开展研究，研究人员从英国索尔福德肾脏研究（SKS）中招募了 41 名被诊断为 HN 的患者。这个队列就像是一个 “宝库”，为研究提供了丰富的样本和数据。研究人员在基线和随访（基线后 1.5 - 10 年）两个时间点收集患者的血清样本。之后，通过串联质谱标签（TMT）标记和液相色谱 - 串联质谱（LC - MS）技术对蛋白质进行分析，还运用了通路分析和网络分析等方法对数据进行处理。
研究结果主要从以下几个方面展开：
- 基线特征：研究人员将 41 名参与者分为稳定组（N=25）和进展组（N=16）。稳定组患者的 eGFR 平均每年下降不超过 1.6 mL/min/1.73m2，进展组患者的 eGFR 平均每年下降超过 3 mL/min/1.73m2。两组患者在性别、年龄、eGFR、糖尿病患病率、BMI、血压、心肌梗死病史、生存率以及是否需要肾脏替代治疗等方面存在差异12。
- 样本概述和差异表达蛋白：经过一系列筛选，最终 721 种蛋白质纳入分析。不同组间比较发现了不同数量的差异表达蛋白（DEPs），主成分分析（PCA）显示稳定基线（SBL）和进展基线（PBL）组全球蛋白质丰度差异小，稳定随访（SF）和进展随访（PF）组有轻微分离3。
- 蛋白质富集分析：PBL 与 PF 比较，炎症（包括补体）、动脉粥样硬化、MAPK 信号和细胞骨架调节相关通路富集；SBL 与 SF 比较，炎症、感染和细胞衰老相关通路富集；PF 与 SF 比较，黏着连接、局部黏附、氨基酸合成和碳代谢相关通路富集4。
- 网络分析：对肾脏相关蛋白进行网络分析，发现不同比较组中蛋白质 - 蛋白质相互作用网络存在差异，且蛋白在不同肾区的表达有变化。例如，PBL/PF 图中烯醇化酶 1（ENO1）和细胞色素 c（CYCS）等节点连接性高；SBL/SF 图中 Notch1、S100A6 等是高度连接节点；PF/SF 组有 8 种肾脏蛋白预测为分泌蛋白和 4 种转录因子567。
在研究结论和讨论部分，研究人员通过对 HN 患者的血清蛋白质组学分析，发现炎症、代谢和黏附通路的协同破坏可能推动 HN 进展。一些差异表达蛋白，如 HMGB1、EFNA1 和 PD - L2 等，可能是潜在的生物标志物和治疗靶点。不过，研究也存在一些局限性，像样本量较小，部分患者 HN 诊断非活检证实，TMT 实验易受批次效应影响等。但总体而言，这项研究为 HN 的研究开辟了新的方向，让我们对 HN 的认识更进了一步，未来还需要在更大的队列中进行验证，以便将这些研究成果真正应用到临床中，为患者带来福音。
