血浆致动脉粥样硬化指数与腹主动脉瘤发病风险的性别特异性关联：一项基于英国生物银行的大规模队列研究

为解决腹主动脉瘤(AAA)早期筛查缺乏有效生物标志物的问题，上海交通大学医学院团队开展了一项纳入42万人的前瞻性队列研究，首次揭示血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)与AAA发病存在性别特异性关联：男性呈剂量依赖性关系(最高五分位HR=1.67)，女性呈J型曲线(最高五分位HR=1.75)，且吸烟显著修饰女性关联。该研究为AAA风险分层提供了新型生物标志物。

　　

腹主动脉瘤(Abdominal Aortic Aneurysm, AAA)被称为"沉默的杀手"，其破裂死亡率高达80%。尽管动脉粥样硬化被认为是AAA的关键病理特征，但临床上仍缺乏有效的早期预测指标。更棘手的是，AAA存在显著的性别差异——男性发病率是女性的4-6倍，这使得女性患者容易被漏诊。在这种背景下，血浆致动脉粥样硬化指数(Atherogenic Index of Plasma, AIP)作为反映小而密低密度脂蛋白(sdLDL)的新型标志物，其在AAA预测中的价值亟待探索。

上海交通大学医学院附属第九人民医院血管外科团队联合澳大利亚莫纳什大学研究人员，利用英国生物银行(UK Biobank)这一全球最大的人群队列之一，开展了一项开创性研究。这项纳入419,798人(男性193,013人，女性226,785人)、平均随访15.3年的大规模队列研究，首次系统评估了AIP与AAA发病的性别特异性关联。论文发表在《European Journal of Medical Research》上，为AAA的早期预警提供了重要证据。

研究采用多中心前瞻性队列设计，关键技术包括：1)从UK Biobank获取42万人基线数据和15年随访结果；2)计算AIP=log(甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇)；3)通过ICD-10和OPCS-4编码确定AAA病例；4)采用多变量Cox比例风险模型分析关联性；5)使用Harrell's C统计量评估预测效能。

主要研究结果如下：

基线特征
高AIP人群更多表现为吸烟、高血压、糖尿病和心血管疾病(CVD)病史，且C反应蛋白(CRP)水平更高。女性高AIP组年龄更大，而男性无此趋势。

AIP与AAA的性别特异性关联
男性中AAA发病率随AIP升高呈梯度上升(最低至最高五分位：4.1至9.1/万人年)，完全调整后最高五分位风险增加67%。女性则呈现J型曲线，仅最高五分位风险显著增加75%。限制性立方样条显示男性为线性关系，女性在AIP>-0.3时风险陡升。

吸烟的修饰效应
吸烟状态显著改变女性关联模式(p_交互<0.001)：仅在曾有吸烟史女性中发现AIP与AAA显著相关(HR=1.52)，而从不吸烟者无此关联。男性中未发现任何亚组的显著交互作用。

预测效能提升
加入AIP使包含年龄、吸烟和CVD史的基准模型预测效能显著提升：男性C统计量增加0.005(p<0.001)，女性吸烟者增加0.009(p=0.02)。在男性高风险亚组(老年、吸烟、CVD史)中改善尤为明显。

这项研究具有多重重要意义：首先，它首次证实AIP是独立于传统危险因素的AAA预测指标，为无症状筛查提供了新思路。其次，揭示的性别差异机制值得深入探究——雌激素的保护作用可能使女性需要更高AIP阈值才触发风险。更重要的是，发现吸烟与AIP在女性中的协同效应，提示尼古丁可能通过抑制α₁-抗胰蛋白酶加剧血管损伤。

研究也存在若干局限：作为观察性研究无法推断因果关系；AAA诊断依赖医疗编码而非超声金标准；未评估AIP与动脉瘤生长的关系。未来研究可探索干预AIP能否降低AAA风险，以及如何将AIP整合到现有AI预测模型中。

这项研究为理解AAA的发病机制开辟了新视角，特别是揭示了脂质代谢异常与血管退行性变的复杂关系。临床实践中，监测AIP可能有助于识别那些传统风险评分中等、但实际高风险的人群，尤其是吸烟女性这一容易被忽视的群体。随着精准医学的发展，这种低成本的血脂比值指标有望成为AAA筛查的重要补充工具。