霍奇金淋巴瘤与惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤向弥漫大B细胞淋巴瘤转化的预后差异：一项基于人群的大规模研究

本研究基于SEER数据库，分析了3508例霍奇金淋巴瘤(HL)和惰性B-NHL向弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)转化(t-DLBCL)的预后差异。结果显示，t-DLBCL患者生存显著劣于未转化者，其中HL/FL/MZL来源者5年转化后生存率(PTS)达46-49%，而CLL/SLL/LPL/WM来源者仅26-31%。研究首次通过倾向评分匹配(PSM)揭示特定亚组t-DLBCL预后与原发性DLBCL(p-DLBCL)相当，为个体化治疗提供循证依据。

　　

淋巴瘤领域的临床实践长期面临一个关键挑战：当霍奇金淋巴瘤(HL)或惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)转化为侵袭性的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)时，患者的生存结局究竟如何？这种被称为组织学转化(HT)的现象在利妥昔单抗时代是否仍意味着预后不良？中国人民解放军总医院第五医学中心血液科Wenshuai Zheng、Bo Peng等学者在《Annals of Hematology》发表的研究，通过分析美国SEER数据库中3508例转化病例，给出了迄今为止最全面的答案。

研究背景中凸显的核心矛盾在于：虽然既往研究证实HT会导致生存恶化，但样本量普遍较小（17-379例），且缺乏与原发性DLBCL(p-DLBCL)的系统比较。更关键的是，利妥昔单抗的应用可能改变了转化后DLBCL(t-DLBCL)的疾病生物学特征，但不同亚型（如HL来源与FL来源）的预后差异尚未明确。这些问题直接关系到临床决策——哪些患者需要强化治疗（如自体造血干细胞移植），哪些可参照标准DLBCL方案？

研究团队创新性地采用SEER 17登记数据库（覆盖美国28%人口），纳入2000-2021年间确诊的HL、CLL/SLL、FL、MZL和LPL/WM患者。通过ICD-O-3编码识别t-DLBCL病例，并设置≥2个月间隔排除复合/不一致病理类型。研究运用多变量Cox回归分析预后因素，并首创性地采用倾向评分匹配(PSM)以1:4比例平衡t-DLBCL与p-DLBCL的基线特征，通过标准化均差(SMD<0.1)验证匹配效果。

主要技术方法：基于SEER数据库的流行病学研究，纳入标准采用ICD-O-3病理编码；通过Kaplan-Meier法和Log-rank检验比较生存差异；多变量Cox模型分析预后因素；采用PSM消除组间混杂偏倚；亚组分析按年龄(<65岁/≥65岁)和初始治疗策略分层。

研究结果

转化对原发疾病生存的影响
数据显示HT显著恶化所有亚型预后：HL患者10年生存率(OS₁₀)从78.6%降至58.3%，FL从64.8%降至57.0%，CLL/SLL从51.5%降至41.5%。这一结果证实转化仍是影响淋巴瘤长期生存的关键事件。

不同来源t-DLBCL的生存差异
5年转化后生存率(PTS₅)呈现明显分层：HL(49.4%)≈FL(49.4%)>MZL(46.2%)>LPL/WM(31.4%)>CLL/SLL(26.4%)。多变量分析显示，与HL来源相比，FL(HR=1.040)和MZL(HR=1.079)无显著差异，而CLL/SLL(HR=1.950)和LPL/WM(HR=1.468)风险显著升高。

预后影响因素
婚姻状态成为独立预测因子：已婚患者在所有亚型（除LPL/WM外）均显示生存优势。其他共性危险因素包括高龄转化（如≥75岁患者HR达6.128）、男性、晚期分期。特别值得注意的是初始治疗策略：接受过化疗(CT)或联合治疗(CM)的FL患者，其转化后生存显著劣于观察等待(WW)者（HR=1.444和1.567）。

t-DLBCL与p-DLBCL的生存比较
通过PSM分析发现：

• <65岁患者中，FL来源且转化前接受放疗(RT)者PTS与p-DLBCL相当（HR=0.532）；MZL来源且采用WW/RT策略者同样显示非劣效（HR=1.426和0.286）。
• ≥65岁患者中，除CLL/SLL来源外，其余亚型PTS与p-DLBCL无统计学差异，提示老年患者或可避免强化治疗。

结论与意义
这项迄今最大规模的转化淋巴瘤研究，首次系统描绘了利妥昔单抗时代t-DLBCL的预后图谱：证实HL/FL/MZL来源者预后相对良好，而CLL/SLL来源仍面临治疗困境。临床实践启示在于：

1. 对年轻FL患者若转化前仅接受RT，或MZL患者采用WW策略，可考虑标准DLBCL方案而非强制auto-HSCT；
2. CLL/SLL转化患者亟需探索新型疗法（如CAR-T或异基因移植）；
3. 婚姻状态等社会因素应纳入预后评估体系。

研究同时留下重要科学问题：为何CT预处理会恶化FL患者转化后生存？这可能提示治疗压力下的克隆演化差异，需通过分子标志物进一步解析。这些发现为2025版NCCN指南更新提供了关键循证依据，也将推动转化淋巴瘤的精准分层治疗策略发展。