神经胶质细胞葡萄糖代谢受损,竟是阿尔茨海默病神经退行 “罪魁祸首” 之一

【字体: 时间:2025年05月07日 来源:Tokyo Metropolitan University

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  东京都会大学的研究人员发现,神经胶质细胞(神经系统中的一种细胞)的葡萄糖代谢受损在阿尔茨海默病引起的变性中起着关键作用。

  

东京都会大学的研究人员发现,神经胶质细胞(神经系统中的一种细胞)的葡萄糖代谢受损在阿尔茨海默病引起的变性中起着关键作用。利用果蝇视网膜,他们表明,与阿尔茨海默病患者一样,通过tau蛋白积累促进胶质细胞中的葡萄糖代谢,有助于缓解炎症和感光细胞退化。他们的发现为治疗神经退行性疾病提供了一个令人兴奋的新治疗靶点。

阿尔茨海默病(AD)是世界上导致老年人痴呆的主要原因,并继续对人们的生活质量产生毁灭性影响。科学家们正争分夺秒地研究AD影响我们的巨大机制网络神经系统例如,我们知道AD的特征是细胞内tau蛋白的积累,但这导致神经退化的方式尚未完全了解。

东京都市大学的Kanae Ando教授领导的一个团队将注意力转移到tau蛋白的积累如何影响神经胶质细胞,我们中枢神经系统中的非神经元细胞,帮助支持、喂养和保护神经元。重要的是,胶质细胞的工作方式与AD患者发生的情况有很大关系。例如,众所周知,胶质细胞可以清除蛋白质的异常堆积,并伴有炎症反应;神经炎症是AD的核心病理学。它们在帮助神经元通过代谢葡萄糖保持活力方面发挥着重要作用;大脑葡萄糖代谢急剧下降是AD患者的另一个特征。然而,胶质细胞葡萄糖代谢变化与tau蛋白积累之间的关系尚不清楚。

该团队以果蝇果蝇为模型,首先表明,经过修饰的果蝇视网膜中积累了牛磺酸蛋白,表现出神经退化、邻近区域肿胀以及异常内含物的形成。他们能够证明,后者是由胶质细胞异常活跃引起的。为了探索其与葡萄糖代谢的关系,他们能够使用基因修饰技术在胶质细胞中表达更多的葡萄糖转运蛋白(GLUT)。令人惊讶的是,这导致了神经退行性变的抑制炎症尽管这并没有导致tau蛋白积累的变化。这表明,tau蛋白的积累导致胶质细胞的葡萄糖代谢显著下降。

该团队提出,胶质细胞葡萄糖代谢可能是神经退行性疾病新疗法的新靶点。例如,帕金森氏症等疾病也以神经炎症为特征。任何可能治愈、预防甚至减缓这些疾病发病的进展都将对人类社会产生重大影响。

这项工作得到了JSPS研究人员18J21936的JSPS赠款、武田科学基金会、日本老龄与健康基金会的研究奖、NIG-JOINT[25A2019]、挑战性研究(探索性)科学研究赠款(JSPS KAKENHI赠款编号19K21593]的支持,a科学研究拨款(B)[24K02860],国家老龄研究所/国家卫生研究院的研究拨款[RF1AG071557],以及TMU战略研究基金。

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