新型长效G-CSF融合蛋白8MW0511预防化疗所致中性粒细胞减少症的III期临床研究：疗效与安全性分析

为解决化疗诱导的中性粒细胞减少症（CIN）及发热性中性粒细胞减少症（FN）的临床管理难题，研究人员开展了一项III期随机对照试验，比较新型长效G-CSF融合蛋白8MW0511与PEG-rhG-CSF的疗效。结果显示，8MW0511在缩短严重中性粒细胞减少持续时间（DSN）和降低4级中性粒细胞减少发生率方面非劣效于对照组，且安全性相当。该研究为肿瘤患者提供了更优的骨髓保护方案，具有重要临床价值。

　　

化疗是乳腺癌治疗的重要手段，但骨髓抑制尤其是中性粒细胞减少症（Neutropenia）常导致治疗中断甚至致命感染。尽管现有聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）能缓解这一问题，其复杂的PEG修饰工艺可能引发过敏反应和代谢负担。如何开发更安全、长效的替代药物成为临床迫切需求。

复旦大学附属肿瘤医院联合国内39家中心开展了一项突破性研究，评估新型长效G-CSF融合蛋白8MW0511的疗效。该药物通过将高活性修饰G-CSF与人体天然成分人血清白蛋白（HSA）融合，既延长半衰期又避免PEG相关风险。研究团队采用多中心、随机双盲设计，纳入492例接受TC/TAC化疗的乳腺癌患者，以2:1比例分组接受8MW0511（500μg/kg）或PEG-rhG-CSF（100μg/kg）治疗。主要终点设定为第一周期严重中性粒细胞减少持续时间（DSN，ANC<0.5×10⁹/L），非劣效界值为1天。

关键技术方法包括：1）基于NCI CTCAE v5.0标准的中性粒细胞分级监测；2）动态药效学（PD）分析通过系列ANC检测；3）免疫原性评估采用抗药抗体（ADA）检测；4）安全性追踪覆盖所有治疗周期及随访期。

主要结果

1. 疗效验证：第一周期8MW0511组DSN为0.24天，与对照组0.25天的差异（-0.02天，95%CI -0.12~0.08）证实非劣效性。2-4周期数据显示，8MW0511组DSN进一步降低至0.04-0.05天，显著优于对照组（P<0.05）。

2. 骨髓保护优势：8MW0511组4级中性粒细胞减少发生率在1-4周期持续低于对照组（16.5% vs 19.5%，P=0.32），且2-4周期差异扩大至3.0% vs 9.8%（P=0.002）。

3. 感染控制：两组发热性中性粒细胞减少症（FN）总发生率无统计学差异（2.1% vs 3.7%），但8MW0511组在后续周期实现零FN发生。

4. 安全性验证：不良事件（AEs）谱相似，8MW0511组常见乏力（18.0%）和骨痛（12.5%），均为1-2级。严重ADR发生率（1.2% vs 2.4%）与免疫原性风险均未显著升高。

结论与意义
该研究首次证实HSA融合型G-CSF 8MW0511在疗效和安全性上可替代PEG-rhG-CSF，其创新性体现在：1）简化生产工艺的同时提升批次稳定性；2）通过天然HSA载体降低过敏风险；3）在后续化疗周期中显示出累积保护效应。尤其对于FN高风险方案（如TAC），8MW0511的骨髓保护优势可能改善化疗耐受性。未来需扩大至其他癌种验证普适性，但本研究已为肿瘤支持治疗提供了更优选择，相关成果发表于《Breast Cancer Research》。