细菌丝氨酸 - 苏氨酸激酶图谱:解锁功能多样性及与真核激酶的关键差异,为抗菌新药研发照亮前路

【字体: 时间:2025年05月07日 来源:Science Signaling 6.7

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  为深入了解细菌丝氨酸 - 苏氨酸激酶(STKs)与真核 STKs 的差异及演化机制,推动新型抗生素疗法的开发,研究人员分析超 30 万条细菌 STK 序列,将其分类并找到二者区别特征。该研究为探究细菌 STK 功能和开发抑制剂提供新思路。

  细菌丝氨酸 - 苏氨酸激酶(STKs)在细菌细胞生长、毒力以及致病性等相关的多种细胞过程中发挥着调控作用,并且在进化上与可成药的真核丝氨酸 - 苏氨酸激酶(STKs)存在关联。深入理解细菌 STKs 与真核对应物的差异,以及它们如何进化来调控细菌多样的信号传导功能,对于推进新型抗生素疗法的发现和开发至关重要。
研究人员从美国国立生物技术信息中心(NCBI)参考序列非冗余数据库和通用蛋白质数据库(UniProt)中获取了超过 30 万条细菌 STK 序列,并依据保守催化结构域和侧翼调节结构域的进化限制模式,将它们分为 35 个经典激酶家族和 7 个假激酶家族。通过统计学比较,研究人员识别出细菌 STKs 与真核 STKs 的区别特征,其中包括在调节螺旋(C 螺旋)中的一个精氨酸残基,该残基能动态连接激酶结构域的 ATP 结合区和底物结合区。

生物化学实验和肽库筛选表明,在结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis )激酶 PknB 中,进化上保守的残基有助于底物特异性和激酶激活。这些研究结果为探究细菌 STK 在细胞信号传导中的功能,以及开发选择性的细菌 STK 抑制剂,开辟了此前未被发现的研究方向。

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