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三阴性乳腺癌（TNBC）骨转移的诊疗极具挑战。研究人员开发了智能分子探针 Rh-HB，它能实时监测线粒体 pH 波动，作为 I 型光敏剂产生活性氧（ROS），诱导细胞焦亡。这为 TNBC 骨转移诊疗提供了新策略。
三阴性乳腺癌（TNBC），这个名字听起来或许有些陌生，但它却是乳腺癌中极为棘手的存在。TNBC 缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体 2（HER2）的表达，这使得常规的靶向治疗手段在它面前纷纷失效。TNBC 的患者常常面临着高复发和高转移的风险，尤其是骨转移，一旦发生，不仅会给患者带来难以忍受的疼痛，还会严重影响患者的生活质量，甚至危及生命。目前，TNBC 骨转移的诊断主要依赖血清学标志物检测和影像学检查，这些方法往往存在滞后性、有创性，并且对设备要求高。在治疗方面，传统的治疗手段效果有限，光动力疗法（PDT）虽逐渐崭露头角，但现有光敏剂存在局部 ROS 生成不足、受肿瘤缺氧微环境限制等问题。因此，开发一种高效的诊疗手段迫在眉睫。
为了解决这些难题，来自国内的研究人员展开了深入研究。他们成功设计并合成了一种名为 Rh-HB 的智能近红外（NIR）分子探针，相关研究成果发表在《Biosensors and Bioelectronics》上。这一成果意义重大，为 TNBC 骨转移的诊断和治疗开辟了新的方向。
在研究过程中，研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先是化合物合成技术，通过特定的反应路线合成了 Rh-HB，并对其结构进行了表征；其次是光谱研究技术，用以探究 Rh-HB 在不同 pH 环境下的光谱特征；另外，还运用了细胞实验和动物模型实验，观察 Rh-HB 在生物体内的作用效果。
下面来看具体的研究结果：
- Rh-HB 的光谱特性：研究人员对 Rh-HB 在磷酸氢二钠 - 柠檬酸缓冲液中的光谱特性进行了研究。发现它在 pH 8.0 时，455nm 激发下有强荧光发射；在 pH 3.0 时，560nm 激发下有强荧光发射。并且在不同 pH 条件下，其吸收光谱也存在差异，在 pH 8.0 的缓冲液中，450nm 处吸收极小，而在 pH 3.0 的缓冲液中，560 - 580nm 处有宽吸收带。这表明 Rh-HB 具有 pH 敏感的双激发双发射特性。
- 线粒体靶向与成像能力：由于 TNBC 骨转移过程中，线粒体可能发生酸化，Rh-HB 凭借其出色的线粒体靶向能力，能够通过检测与线粒体功能障碍相关的 pH 波动，实现对 TNBC 骨转移的实时成像，这为早期诊断 TNBC 骨转移提供了新的可能。
- ROS 生成与细胞焦亡诱导：Rh-HB 作为一种高效的 I 型光敏剂，在光照下，无论是常氧还是缺氧条件，都能在线粒体内产生活性氧（ROS），如超氧阴离子（O2•-）和羟基自由基（?OH）。这些 ROS 的产生引发了严重的线粒体氧化应激，进而触发了细胞焦亡（一种新发现的程序性细胞死亡途径），有效地抑制了 TNBC 骨转移模型中的癌细胞生长。
综合以上研究，研究人员得出结论：Rh-HB 作为一种新型的双功能小分子，既可以作为比率型 pH 敏感荧光探针用于 TNBC 骨转移的诊断，又能作为 I 型光敏剂诱导癌细胞发生细胞焦亡，实现对 TNBC 骨转移的治疗。这一研究为线粒体靶向的 TNBC 骨转移诊疗提供了概念验证，具有重要的临床应用前景。它不仅为 TNBC 骨转移的早期诊断提供了更精准、便捷的方法，还为治疗开辟了新的途径，有望改善 TNBC 患者的预后。不过，目前该研究仍处于前期阶段，未来还需要进一步开展临床试验等研究，以评估其在人体中的安全性和有效性，推动其从实验室走向临床应用的进程。
