综述：放疗联合免疫检查点抑制剂治疗晚期或不可切除肝细胞癌的疗效与安全性：系统评价和荟萃分析

这篇综述通过系统评价和荟萃分析，探讨了放疗（RT）联合免疫检查点抑制剂（ICIs）±抗血管生成药物（抗VEGF）在晚期或不可切除肝细胞癌（HCC）中的疗效（ORR 56%/DCR 88%）与安全性（TRAEs发生率95%）。结果表明，序贯治疗优于同步治疗，且联合靶向治疗可提升疗效但增加毒性，为临床实践提供了循证依据。

　　

背景
全球癌症统计显示，2022年肝癌新发病例占4.3%（865,269例），死亡病例占7.8%（757,948例），其中肝细胞癌（HCC）占比超90%。1953年提出的“远隔效应”现象，直至2012年才在黑色素瘤中首次观察到放疗（RT）联合免疫检查点抑制剂（ICIs）的协同抗肿瘤作用。临床前研究表明，RT通过释放肿瘤抗原增强ICIs的免疫原性，而立体定向体部放疗（SBRT）联合ICIs可获得最高客观缓解率（ORR）。

方法
研究遵循PRISMA指南，纳入21项研究（927例患者），涵盖外照射放疗（EBRT）和钇-90联合ICIs的疗效与安全性数据。主要终点包括RECIST 1.1标准的ORR、DCR，以及CTCAE标准的TRAEs发生率。

结果

• 疗效：EBRT联合ICIs的ORR为56%（95%CI 0.48–0.64），DCR达88%（95%CI 0.77–0.96）；钇-90联合ICIs的ORR为31%（95%CI 0.20–0.43），DCR为73%（95%CI 0.48–0.92）。
• 安全性：EBRT组所有级别TRAEs发生率为95%（95%CI 0.89–0.98），≥3级为35%（95%CI 0.23–0.48）；钇-90组分别为78%（95%CI 0.48–0.98）和22%（95%CI 0.04–0.47）。
• 亚组分析：序贯治疗DCR优于同步治疗；调强放疗（IMRT）联合ICIs和抗VEGF可提升疗效但增加毒性。

讨论
EBRT在ORR/DCR上优于钇-90，但两者中位生存期（mOS/mPFS）无显著差异。序贯治疗可能通过优化免疫激活时机降低TRAEs。联合抗VEGF的增效作用提示多机制协同潜力，但需权衡毒性风险。

结论
RT联合ICIs在晚期HCC中展现出显著疗效和可控安全性，序贯治疗策略及靶向联合方案为未来研究方向。