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本文聚焦胃癌（GC），深入剖析肿瘤微环境（TME）中 CD8? T 细胞与 PD1/PDL1 轴的相互作用。阐述其免疫逃逸机制、分子调控，探讨相关治疗策略及面临的挑战，为恢复抗肿瘤免疫、改善患者预后提供新思路。
胃癌中 CD8? T 细胞与 PDL1/PD1 轴的调控：解析分子机制
胃癌（GC）是全球范围内常见且致命的癌症之一，其复杂的分子特征给有效治疗带来诸多难题。肿瘤微环境（TME）在胃癌的发展进程中起着关键作用，它由多种免疫细胞、基质细胞和内皮细胞等组成，为肿瘤生长和免疫逃逸提供了有利条件。在这个微环境中，CD8? T 细胞与 PD1/PDL1 轴的相互作用成为免疫逃逸机制的核心环节。
肿瘤微环境
肿瘤微环境（TME）是肿瘤周围的复杂生态系统，涵盖癌细胞以及多种非癌细胞，像各类免疫细胞、癌相关成纤维细胞（CAFs）、内皮细胞等。TME 与肿瘤细胞相互作用，推动肿瘤生长和转移。在胃癌的 TME 中，CD8? T 细胞虽然是抗肿瘤免疫的关键力量，但它的功能常常受到抑制。当 CD8? T 细胞表面的 PD1 受体与肿瘤细胞或免疫细胞表面的 PDL1 结合时，会传递抑制信号，阻碍淋巴细胞的增殖和激活，导致免疫逃逸。此外，TME 中的缺氧和营养缺乏状况会改变 CD8? T 细胞的脂质代谢，进一步影响其功能。而且，高表达的 PDL1 与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的浸润增加有关，这往往预示着患者的预后较差。
CD8? T 细胞与 PD1/PDL1 轴的相互作用
CD8? T 细胞在适应性免疫反应中占据核心地位，能够识别并清除肿瘤细胞。然而在胃癌的 TME 中，多种免疫抑制机制会削弱它的功能。其中，PD1/PDL1 的相互作用是关键因素。肿瘤细胞和免疫细胞表达的 PDL1 与 CD8? T 细胞上的 PD1 结合后，抑制性信号会抑制 CD8? T 细胞的活性，让肿瘤细胞得以逃避机体的免疫监视。近年来的研究揭示，细胞因子、代谢因子和非编码 RNA 等多种信号参与调节 CD8? T 细胞上 PD1 的表达，以及肿瘤细胞和免疫细胞上 PDL1 的调控。通常情况下，高表达的 PD1 意味着 CD8? T 细胞耗竭，患者临床预后不佳，但也有研究发现，在某些特定情况下，PD1 水平升高反而与 T 细胞的细胞毒性活性保持甚至增强有关，这表明其中存在精细复杂的调控途径。
治疗策略与挑战
阻断 PD1/PDL1 相互作用的治疗策略，如使用免疫检查点抑制剂或进行药物调控，在激活抗肿瘤反应方面展现出一定潜力。不过，肿瘤存在多种耐药机制，限制了这些治疗方法的疗效。比如，肿瘤细胞的抗原呈递改变，使得免疫系统难以识别肿瘤细胞；肿瘤细胞的代谢重编程，为其生长和存活提供了更有利的条件；免疫抑制细胞的浸润，进一步抑制了免疫系统的功能。这些因素共同作用，导致免疫治疗效果不理想。
未来展望
为了提升胃癌的治疗效果，目前有多种新的探索方向。联合治疗方案将不同的治疗方法结合起来，有望克服单一治疗的局限性。基于生物标志物的患者分层，可以更精准地选择适合不同患者的治疗方案，实现个性化治疗。此外，非编码 RNA 和外泌体 PDL1 等新靶点的研究也为胃癌治疗带来了新的希望。深入研究这些新方向，有望进一步揭示胃癌免疫逃逸的机制，开发出更有效的治疗手段，恢复机体的抗肿瘤免疫能力，改善胃癌患者的预后。
综上所述，胃癌 TME 中 CD8? T 细胞与 PD1/PDL1 轴的相互作用对肿瘤免疫逃逸和患者预后影响重大。尽管当前的治疗策略面临挑战，但随着研究的不断深入，新的治疗方法和靶点不断涌现，为胃癌的治疗带来了新的曙光。未来，通过多学科的交叉研究和联合治疗，有望攻克胃癌这一难题，为患者带来更好的生存希望。
