综述：转座元件与衰老的相互作用：表观遗传调控及潜在的表观转录组影响

这篇综述深入探讨了转座元件（TEs）在衰老过程中的表观遗传（H3K9me3、5mC）和表观转录组（m6A/m5C）调控机制，揭示了TEs通过异染色质丢失、炎症反应（SASP）和逆转录激活（LINE-1/HERVK）驱动衰老的分子路径，为靶向干预年龄相关疾病提供了新视角。

　　

转座元件：分类与调控

转座元件（TEs）占哺乳动物基因组的50%，分为DNA转座子（Class I）和逆转录转座子（Class II）。后者包括LINE、SINE和LTR等类型，其中内源性逆转录病毒（ERVs）如ERVK在衰老中尤为活跃。年轻细胞通过组蛋白修饰（H3K9me3、H3K27me3）和DNA甲基化（5mC）沉默TEs，而TET蛋白介导的5mC氧化（5hmC→5fC→5caC）可解除抑制。

衰老中转座元件的作用

衰老伴随异染色质丢失和TEs激活。H3K9me3甲基转移酶（SUV39H1/2）的缺失导致LINE-1积累，触发干扰素反应和基因组不稳定。HERVK激活通过病毒样颗粒诱导细胞衰老，而ERV衍生的双链RNA（dsRNA）驱动衰老相关分泌表型（SASP），促进“炎性衰老”。长寿干预（如雷帕霉素）可逆转TE表达，提示其因果作用。

表观遗传与表观转录组的交叉调控

RNA修饰（如m⁶A和m⁵C）通过METTL3/YTHDC1和NSUN2/TET2通路调控TEs。m⁶A标记的IAP被YTHDF1降解，或通过SETDB1招募促进H3K9me3沉积。TET2氧化m⁵C修饰的MERVL RNA，协同HDACs实现转录后沉默。值得注意的是，m⁶A读者YTHDC2与TET1合作调控HERV-H，揭示多层级调控网络。

治疗前景与挑战

靶向策略包括核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs）抑制LINE-1 cDNA合成，或表观药物（如METTL3抑制剂）调节m⁶A。单细胞技术（scDART-seq、sn-m6A-CT）将解析衰老异质性，但需权衡免疫抑制风险。未来需明确TE调控的时空特异性，以开发精准抗衰老疗法。