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为探究西妥昔单抗 β（CMAB009）联合 FOLFIRI 用于中国 RAS/BRAF 野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者一线治疗的疗效与安全性，研究人员开展相关研究。结果显示联合治疗可延长患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），安全性可控，为患者提供新的治疗选择。
在癌症的世界里，结直肠癌（CRC）是一个不容忽视的 “狠角色”。在中国，它是排名第二的常见恶性肿瘤，2022 年新诊断病例高达 517,100 例，因它离世的人数多达 24 万。对于转移性结直肠癌（mCRC）患者而言，治疗更是充满挑战。
随着医学的发展，基于分子靶点的精准治疗成为 mCRC 治疗的新方向。像 KRAS、NRAS 和 BRAF 基因的突变状态，以及微卫星不稳定性（MSI）和错配修复缺陷（dMMR）状态等生物标志物，在指导治疗方面发挥着重要作用。西妥昔单抗联合伊立替康、氟尿嘧啶和亚叶酸钙（FOLFIRI），一直是 RAS/BRAF 野生型 mCRC 患者的一线治疗基石方案。然而，西妥昔单抗 β（CMAB009）作为西妥昔单抗的改良抗体，虽前期在部分研究中展现出潜力，但尚未在中国 mCRC 患者中通过 3 期临床试验验证其一线治疗效果。
为了填补这一空白，来自中国医学科学院肿瘤医院、北京协和医院等多家国内医疗机构的研究人员，开展了一项名为 “First-line treatment of anti - EGFR monoclonal antibody cetuximab β plus FOLFIRI versus FOLFIRI alone in Chinese patients with RAS/BRAF wild - type metastatic colorectal cancer: a randomized, phase 3 trial” 的研究，相关成果发表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志上。
研究人员采用动态随机化方法，基于交互式网络响应系统，将 520 名患者按 1:1 的比例随机分配到西妥昔单抗 β 联合 FOLFIRI 组和 FOLFIRI 单药组。患者需满足组织学确诊为 RAS/BRAF 野生型 mCRC、不适合根治性切除且未接受过全身化疗或化疗结束至少 12 个月后疾病转移等条件。同时，对患者的肿瘤标本进行 RAS 和 BRAF 基因突变检测，筛选出符合要求的患者。
在治疗过程中，每个治疗周期为 14 天，直至疾病进展、死亡、出现不可接受的毒性、患者撤回同意、开始新的抗癌方案或其他方案规定的原因才停止治疗。研究的主要终点是由盲法独立审查委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、转移灶手术切除率、R0 切除率和安全性等。
从患者特征来看，最终纳入分析的 505 名患者中，两组患者在年龄、性别、肿瘤位置、转移部位等基线特征方面均衡可比。中位随访时间在联合治疗组为 8.7 个月，单药组为 5.9 个月。
疗效方面，BIRC 评估显示，联合治疗组的中位 PFS 为 13.1 个月，显著长于单药组的 9.6 个月（风险比 [HR]，0.639；95% 置信区间 [CI]，0.468 - 0.872；P = 0.004）。在总生存期（OS）上，联合治疗组也表现更优，达到 28.3 个月，超过单药组的 23.1 个月（HR，0.729；95% CI，0.551 - 0.965；P = 0.024）。客观缓解率（ORR）同样差异显著，联合治疗组为 69.1%，单药组仅为 42.3%（优势比 [OR]，3.090；95% CI，2.280 - 4.189；P < 0.001）。此外，联合治疗组的转移灶手术切除率为 7.4%，高于单药组的 1.6%（P = 0.002）。
安全性上，联合治疗组至少发生 1 次≥3 级治疗相关不良事件（TRAEs）的比例为 83.3%，单药组为 66.9%。常见的≥3 级 TRAEs 包括绝对中性粒细胞计数减少、皮肤反应等，但总体安全性可控。在免疫原性方面，241 名接受抗药抗体（ADA）检测的患者中，治疗后 ADA 阳性率为 5.4%，且形成的 ADA 对安全性无明显影响。
这项研究意义重大，它证实了西妥昔单抗 β 联合 FOLFIRI 作为中国 RAS/BRAF 野生型 mCRC 患者一线治疗的显著临床益处，相比 FOLFIRI 单药治疗，能延长患者的中位 PFS 和 OS，同时保持可控的安全性，为这部分患者提供了新的治疗选择。不过，研究也存在一些局限性，如研究设计时西妥昔单抗在中国尚未获批一线治疗 mCRC，未选择贝伐单抗联合化疗作为对照组，且未强制患者进行错配修复（MMR）状态检测等。但这并不影响该研究为临床治疗带来的积极影响，未来还需要更多研究进一步探索西妥昔单抗 β 与其他药物的比较，推动 mCRC 治疗的发展。
