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现有 HER2 阳性胃食管腺癌（GEA）治疗方案有限，为探寻新疗法，研究人员开展 zanidatamab 单药或联合化疗治疗 HER2 阳性 GEA 的 1 期试验。结果显示其安全性可控、抗肿瘤活性良好，为患者带来新希望，推动抗癌治疗发展。
在医学抗癌领域，胃食管腺癌（GEA）一直是个棘手的难题。大约 20% 的胃食管腺癌患者存在人表皮生长因子受体 2（HER2）过表达的情况，HER2 阳性原本被认为是 GEA 的不良预后因素，但却能预测患者对 HER2 靶向治疗的反应 。目前，HER2 阳性 GEA 的一线治疗方案是曲妥珠单抗联合帕博利珠单抗和化疗（适用于程序性死亡配体 1 联合阳性评分（CPS）≥1 的患者）或曲妥珠单抗联合化疗（适用于 CPS<1 的患者）。然而，在一线治疗进展后，虽然曲妥珠单抗德鲁替康成为了新的首选 HER2 靶向治疗药物，但整体上针对 HER2 阳性 GEA 的获批治疗手段仍然有限，患者急需新的治疗方案来改善预后。
在此背景下，来自美国德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心等多个研究机构的研究人员开展了一项研究。他们聚焦于 zanidatamab（一种针对 HER2 的双特异性抗体），评估其单药或联合化疗在先前接受过治疗的 HER2 阳性胃食管腺癌患者中的疗效和安全性。该研究成果发表在《Nature Communications》上，为 HER2 阳性 GEA 的治疗带来了新的曙光。
研究人员开展的是一项 1 期（NCT02892123）剂量递增和扩展试验。在研究方法上，首先进行患者招募，从 2016 年 9 月 1 日至 2021 年 3 月 13 日，共纳入 70 例患者，其中 29 例接受 zanidatamab 单药治疗，41 例接受联合化疗。患者需要满足多种条件，如年龄≥18 岁，患有局部晚期（不可切除）和 / 或转移性 HER2 表达的实体瘤且在接受已知有临床获益的治疗后进展等。研究通过观察不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）等评估安全性；依据实体瘤疗效评价标准 1.1 版（RECIST v1.1）评估客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）等指标衡量疗效 。
研究结果主要体现在以下几个方面：
- 患者特征及治疗情况：多数患者接受过先前的 HER2 靶向治疗，单药治疗组和联合治疗组分别有 93% 和 95% 的患者接受过此类治疗。单药治疗组和联合治疗组的中位治疗周期数分别为 4（1 - 24）个月和 8（1 - 60）个月，治疗中断的主要原因是疾病进展。
- 安全性：在安全性方面，zanidatamab 单药治疗组中，69% 的患者出现任何级别的治疗相关不良事件（TRAE），17% 的患者出现≥3 级 TRAEs，最常见的是腹泻（41%）和输液相关反应（24%）；联合化疗组中，98% 的患者出现任何级别的 TRAEs，51% 的患者出现≥3 级 TRAEs ，常见的有腹泻（68%）和疲劳（44%）。不过，大多数 TRAEs 为 1 - 2 级，通过对症治疗或剂量调整可得到控制。
- 疗效：在疗效上，单药治疗组的确认客观缓解率（cORR）为 32.1%（95% 置信区间 [CI] 15.9 - 52.4），联合化疗组为 48.6%（95% CI 31.9 - 65.6）。单药治疗组的中位缓解持续时间（DOR）为 6.7（1.9 - 11.1）个月，联合化疗组为 18.3（5.6 - 无法评估 [NE]）个月。此外，HER2 状态为 IHC 3 + 的患者无进展生存期（PFS）更长。
研究结论和讨论部分指出，在接受过多次先前治疗的 HER2 阳性 GEA 患者中，zanidatamab 单药或联合化疗展现出可控的安全性和有前景的抗肿瘤活性。与其他 HER2 靶向疗法相比，zanidatamab 具有多种作用机制，除了阻断 HER2 信号传导，还能诱导免疫介导的细胞毒性作用，这可能是其在先前接受过 HER2 靶向治疗的患者中仍有较高抗肿瘤活性的原因。不过，该研究也存在一些局限性，如样本量较小、HER2 状态评估存在差异等。但总体而言，这些研究结果为 zanidatamab 作为晚期 HER2 阳性 GEA 患者的治疗选择提供了有力支持，推动了后续相关临床试验的开展，有望为更多患者带来新的治疗希望。
