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当前转移性肾细胞癌（mRCC）一线治疗方案选择存在难题。研究人员开展 ARON-1 研究，回顾性探究帕博利珠单抗联合乐伐替尼治疗 mRCC 的临床结局。结果显示该方案有效且耐受性良好，为 mRCC 治疗决策提供重要依据。
在肿瘤治疗的舞台上，转移性肾细胞癌（mRCC）一直是个棘手的难题。目前，mRCC 的一线标准治疗方案是基于免疫的联合治疗，像免疫双联疗法伊匹木单抗（Ipilimumab）联合纳武利尤单抗（Nivolumab），或者是免疫检查点抑制剂与血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（VEGFRTKI）的组合 ，例如帕博利珠单抗（Pembrolizumab）联合阿昔替尼（Axitinib）、纳武利尤单抗联合卡博替尼（Cabozantinib）以及帕博利珠单抗联合乐伐替尼（Lenvatinib）等。然而，由于缺乏头对头的比较试验，医生在选择这些治疗方案时，往往只能依靠一些非客观的因素，或者是通过不太严谨的间接比较不同随机对照试验（RCTs）的结果来做决定。而且，随机对照试验的研究对象通常是经过严格筛选的特定患者群体，与真实世界中复杂多样的患者情况存在差异。真实世界里的患者常常伴有多种合并疾病，治疗周期也更长。所以，获取真实世界的数据对于为癌症患者制定更合理的治疗决策至关重要。
为了解决这些问题，来自多个国家 31 个中心的研究人员参与了 ARON-1 项目（NCT05287464），开展了一项多中心回顾性研究。他们对接受帕博利珠单抗联合乐伐替尼一线治疗的 mRCC 患者的治疗结果进行分析，探究该联合治疗方案在真实世界中的活性、疗效和安全性，相关研究成果发表在《Cancer Immunology, Immunotherapy》杂志上。
研究人员为开展此项研究，主要运用了以下关键技术方法：首先是数据收集，从 18 个国家 31 个中心，回顾性收集了 2021 年 9 月 1 日至 2024 年 7 月 1 日期间，年龄≥18 岁、经组织学确诊为 RCC 且有组织学或影像学证实的转移性疾病、接受帕博利珠单抗联合乐伐替尼一线治疗患者的数据。其次是疗效评估，依据 RECIST 1.1 标准进行肿瘤放射学评估；按照国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版对治疗相关不良事件进行分级。最后通过 MedCalc 19.6.4 软件进行统计分析，采用 Kaplan-Meier 法、log-rank 检验、Cox 比例风险模型等多种统计方法处理数据。
下面来看看具体的研究结果：
- 患者群体特征：在纳入分析的 202 例患者中，中位年龄 62 岁，男性占 70%。透明细胞组织学类型占主导（85%），61% 的患者接受过肾切除术。常见的转移部位包括肺（67%）、远处淋巴结（39%）和骨（35%）。IMDC 风险组中，低危、中危和高危患者分别占 25%、49% 和 26% 。
- 生存分析：中位随访时间 15.1 个月，中位总生存期（OS）未达到，2 年 OS 率为 67% 。不同年龄、性别、BMI、ECOG PS 评分、IMDC 风险组、肿瘤组织学类型、是否有肉瘤样分化、是否接受肾切除术、转移部位等因素对 OS 有不同影响。例如，年龄≥70 岁患者的 2 年 OS 率低于年龄 < 70 岁患者；ECOG PS 评分≥2 的患者中位 OS 和无进展生存期（PFS）均短于 ECOG PS 评分 0 - 1 的患者 。
- 对联合治疗的反应：总体客观缓解率（ORR）为 59%，其中完全缓解（CR）占 8%，部分缓解（PR）占 51% 。不同 IMDC 风险组和肿瘤组织学类型患者的 ORR 有所差异，如中危患者 ORR 为 64%，乳头状 RCC 患者 ORR 为 69% 。达到缓解患者的中位缓解持续时间（DoR）为 26.2 个月 。
- 无进展生存期和后续治疗：中位 PFS 为 25.6 个月，31% 的患者在治疗期间出现疾病进展。进展的患者中，75.8% 接受了后续治疗，后续二线治疗的中位 PFS 为 12.7 个月 。
- 安全性、剂量调整和治疗中断：46% 的患者出现 3 - 4 级不良事件（AEs），常见的有高血压（13%）、疲劳（11%）和腹泻（9%） 。出现 3 - 4 级 AEs、尤其是高血压的患者，中位 OS 更长。38% 的患者进行了乐伐替尼剂量调整，33% 和 17% 的患者分别因 3 - 4 级 AEs 中断乐伐替尼或帕博利珠单抗治疗 。
综合上述研究结果，在讨论部分，研究人员指出，虽然此次研究存在一定局限性，如回顾性研究的固有缺陷、缺乏标准化的疗效评估时间、毒性报告可能不够精确以及随访时间较短等，但仍然具有重要意义。在真实世界中，帕博利珠单抗联合乐伐替尼治疗 mRCC 展现出了良好的活性、疗效和安全性，进一步证实了该联合方案可作为 mRCC 一线治疗的标准方案之一。尤其是当追求深度缓解以期望延长患者生存期作为主要治疗目标时，该方案具有较高的推荐价值，为临床医生治疗 mRCC 患者提供了有力的真实世界证据支持。
