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为探究 “脂质悖论” 潜在机制，研究人员以中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据为基础，开展 AIP 和 TyG 指数在卒中与全因死亡率间中介作用的研究。结果发现二者独立或共同影响死亡率，这为卒中后代谢管理提供新视角。
在医学领域，卒中一直是严重威胁人类健康的 “杀手”。它不仅发病率高，而且死亡率也居高不下，给全球公共卫生带来了巨大挑战。尽管现代医学在卒中的治疗和预防方面取得了不少进步，但卒中的复发率以及患者卒中后的全因死亡率依旧令人担忧。在探寻影响卒中患者预后的因素时，人们发现脂质代谢和葡萄糖代谢异常与死亡率密切相关。传统上，医生们会依据甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）等脂质指标来评估卒中患者的预后情况。然而，奇怪的是，一些研究却发现，那些看似 “不理想” 的脂质水平，比如较高的 TG 或较低的 HDL，在某些时候反而与更好的预后相关，这就是所谓的 “脂质悖论” 。这个现象让医学专家们困惑不已，因为它违背了传统认知，背后的机制也一直没有完全弄清楚。为了揭开这一谜团，来自南通大学附属医院的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《Lipids in Health and Disease》杂志上。
研究人员利用中国健康与养老追踪调查（CHARLS）的数据，这一调查收集了大量中国中老年人的健康、经济、社会支持等多方面信息。研究人员从 2011 年到 2020 年对 10220 名参与者进行了跟踪，最长跟踪时间达到 10 年。在研究过程中，他们计算了参与者的血浆致动脉粥样硬化指数（AIP，反映脂质代谢风险和动脉粥样硬化风险的指标，计算公式为AIP=log(HDL?CTG) ）和甘油三酯 - 葡萄糖指数（TyG，评估胰岛素抵抗水平的指标，计算公式为TyG=ln(2TG×FPG) ），并运用了 U 检验、卡方检验、限制立方样条分析（RCS）、Cox 比例风险回归和中介模型等多种统计方法进行数据分析。
研究结果显示，在平均 9.21 年的随访期内，共有 1421 名参与者死亡，占总评估人数的 13.90%。与幸存者相比，非幸存者年龄更大、卒中患病率更高，且 AIP 水平更低，但 TyG 指数在两组间没有显著差异。通过 RCS 分析发现，TyG 指数与全因死亡率之间存在非线性关联，而 AIP 与全因死亡率呈显著线性关联。在 Cox 回归分析中，研究人员发现年龄、性别、婚姻状况、吸烟史、高血压、糖尿病、肺部疾病、卒中、AIP 以及最高 TyG 四分位数（Q4）都是全因死亡率的独立预测因素。值得注意的是，AIP 与死亡率呈负相关（HR=0.87，95% CI：0.77 - 0.98），这进一步证实了 “脂质悖论” 现象。在链中介模型分析中，AIP（β=?0.03，95% CI： - 0.072 至 - 0.002）和 TyG 指数（β=?0.016 ，95% CI： - 0.036 至 - 0.002）都独立地对卒中与全因死亡率之间的关联起到负向中介作用。然而，AIP 通过 TyG 指数产生的正向链中介效应（β=0.028，95% CI：0.003 - 0.066）抵消了这种负向中介作用，使得整体中介效应不显著。
在讨论部分，研究人员指出，尽管整体中介效应不显著，但 AIP 和 TyG 指数在卒中后死亡率中的作用值得进一步研究。AIP 体现出的 “脂质悖论” 现象，可能是因为卒中后机体的短期代偿机制或代谢适应，较高的脂质水平或许能促进细胞修复、稳定膜结构并提供能量 。而 TyG 指数作为评估胰岛素抵抗的指标，虽然在基线特征分析中未显示出显著差异，但在 Cox 生存回归分析中，其第四四分位数是死亡率风险的独立预测因素，表明它对卒中患者的预后评估有重要意义。此外，AIP 和 TyG 指数的链中介效应表明，卒中引发的脂质和葡萄糖代谢紊乱会增加胰岛素抵抗，进而增加死亡风险。
这项研究意义重大，它揭示了 AIP 和 TyG 指数在卒中与全因死亡率之间的复杂关系，让人们对 “脂质悖论” 有了更深入的理解。这不仅为研究脂质和葡萄糖代谢在卒中预后中的相互作用提供了新的视角，也为临床医生在评估卒中患者预后和制定个性化的代谢管理策略时提供了重要参考，有助于改善卒中患者的长期预后，降低全因死亡率。
