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皮肤黑色素瘤（SKCM）恶性程度高，现有治疗手段存在局限。研究人员开展 GADD45B 在 SKCM 中作用的研究，发现其可抑制肿瘤细胞增殖、增强凋亡，或可作为诊断、预后生物标志物及免疫治疗靶点，为 SKCM 治疗提供新思路。
在皮肤的微观世界里，一场与癌症的较量正在悄然上演。皮肤黑色素瘤（SKCM），这个源自黑色素细胞的 “恶魔”，是皮肤癌中极具侵袭性的一种。它如同隐藏在暗处的杀手，一旦放任不管，多数会发生转移，严重威胁人们的生命健康。目前，对于晚期黑色素瘤，化疗和放疗效果不佳，手术切除虽适用于原发性黑色素瘤患者，但并非一劳永逸。而且，全球 SKCM 的发病率还在不断上升，这无疑给医疗领域带来了巨大挑战。与此同时，免疫治疗虽有一定成效，可部分患者疗效欠佳。因此，寻找特异性和敏感性更高的诊断及预后生物标志物，优化 SKCM 的治疗方案，成为了医学研究的迫切需求。
在这样的背景下，吉林大学等机构的研究人员挺身而出，针对 GADD45B 在 SKCM 中的作用展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Hereditas》杂志上，为攻克 SKCM 带来了新的希望。
研究人员为了深入探究 GADD45B 在 SKCM 中的奥秘，采用了多种关键技术方法。他们从多个数据库，如 TCGA、GEO 等获取 SKCM 患者的转录组数据及临床信息，运用 R 语言进行生物信息分析，包括功能富集分析、免疫浸润分析等。同时，进行了细胞实验，培养多种细胞系并开展转染、细胞活力检测等实验，还通过单细胞测序深入分析细胞亚群 。
下面来看看具体的研究结果：
- GADD45B 表达与 SKCM 的关系：通过分析多个数据库数据，发现 GADD45B 在 SKCM 患者中表达显著下调（p<0.001）。ROC 曲线分析显示其诊断准确性高（AUC=0.986）， Kaplan-Meier 曲线表明高表达 GADD45B 的患者生存率更高（p<0.05） 。
- 与临床因素的关联：研究发现，GADD45B 表达与病理 T、N、M 分期及病理分期无显著差异，但在女性患者中表达更高，且与 AJCC-publication 版本呈正相关，幸存者的 GADD45B 表达显著高于 deceased 个体12。
- 功能机制研究：GO 和 KEGG 分析表明，GADD45B 功能与细胞因子 - 细胞因子受体相互作用、T 细胞激活等免疫相关途径有关。体外实验显示，过表达 GADD45B 可抑制 SKCM 细胞增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡和 S 期阻滞，可能是通过抑制 PI3K/Akt 信号通路实现的。体内实验也证实，过表达 GADD45B 可显著抑制肿瘤生长34。
- 与免疫反应的关系：研究发现 GADD45B 与免疫细胞浸润密切相关，尤其在巨噬细胞中高度富集，并促进其向 M1 型极化，还与免疫检查点表达相关，可能是一种新型免疫检查点5。
- 与化疗耐药的关系：分析发现，GADD45B 表达与部分化疗药物（如 camptothecin 等六种药物）的耐药性呈负相关，高表达 GADD45B 可提高肿瘤细胞对这些药物的敏感性6。
综合上述研究，研究人员得出结论：GADD45B 有望成为 SKCM 患者诊断和预后的生物标志物。从机制上看，它可能通过调节免疫细胞功能，参与肿瘤免疫治疗，同时降低耐药性的出现。这一发现为 SKCM 的治疗提供了新的潜在靶点，有助于推动精准医学的发展，为开发更有效的免疫治疗方案奠定了基础。不过，研究也存在一定局限性，如依赖公开数据，对肿瘤内在异质性研究不足。未来还需更多研究来深入了解 GADD45B 在 SKCM 中的分子机制，通过更多体内实验和前瞻性临床试验进一步验证其作为生物标志物和治疗靶点的可靠性 。但无论如何，这项研究都为 SKCM 的治疗开辟了新方向，让我们在对抗皮肤黑色素瘤的道路上迈出了重要一步。
