刀豆蛋白 A 与水飞蓟宾协同抑制胃癌细胞增殖：JAK/STAT3 通路的关键作用与分子机制新探

胃癌治疗面临困境，为探寻新疗法，研究人员开展刀豆蛋白 A（Con - A）和水飞蓟宾（SB）联合抑制胃癌细胞增殖的研究。结果显示二者能协同抑制 AGS 细胞增殖、诱导凋亡等。该研究为胃癌治疗提供新思路。

　　在医学发展的征程中，癌症一直是横亘在人类健康面前的巨大障碍。胃癌，作为全球发病率和死亡率都位居前列的恶性肿瘤，给患者带来了沉重的负担。由于早期症状隐匿，超过 70% 的胃癌患者在确诊时已处于晚期，治疗手段有限，预后效果不佳。尽管手术、化疗、免疫疗法和靶向疗法不断发展，但仍迫切需要新的有效治疗方法来改善患者的预后和生活质量。

在此背景下，中国池州市人民医院肿瘤科等机构的研究人员开展了一项意义重大的研究。他们聚焦于天然药物刀豆蛋白 A（Con - A）和水飞蓟宾（SB），试图探索二者联合使用对胃癌细胞的作用机制，研究成果发表在《Hereditas》上。

研究人员采用了多种关键技术方法。通过分子对接分析，探究 Con - A 和 SB 与靶蛋白 JAK 和 STAT3 的结合亲和力；运用 MTT 法检测细胞活力，评估药物对细胞增殖的影响；利用流式细胞术测定细胞周期、凋亡情况以及线粒体膜电位（Δψ_m）；借助 Western blot 技术检测相关蛋白的表达水平等。

研究结果如下：

1. 药物稳定性：Con - A 在水性缓冲液和 DMSO 中稳定性良好，SB 在 DMSO 中稳定性高，在水性缓冲液中 24h 内也保持较高稳定性。
2. 细胞活力与组合指数：Con - A 和 SB 均能剂量依赖性地降低 AGS 细胞活力，二者联合使用效果更显著，其半数抑制浓度（IC₅₀）为 10.37 μM。组合指数（CI）表明，二者在一定浓度下具有协同作用。
3. 细胞凋亡相关指标：通过 DAPI 染色、DNA 电泳、彗星实验等发现，Con - A 和 SB 联合处理使 AGS 细胞出现核形态改变、DNA 断裂增加、细胞凋亡率上升等现象。同时，细胞内活性氧（ROS）水平显著升高，进一步证实了细胞凋亡的发生。
4. 细胞周期变化：流式细胞术检测显示，Con - A 和 SB 联合处理使 AGS 细胞周期阻滞在 G₂/M 期，抑制细胞生长。
5. 线粒体膜电位变化：Con - A 和 SB 联合处理显著降低了线粒体膜电位，增强了线粒体功能障碍，促进细胞凋亡。
6. 蛋白表达与作用机制：分子对接和 Western blot 分析表明，Con - A 和 SB 与 JAK/STAT3 通路中的关键蛋白有较高亲和力，联合使用可抑制 JAK1、STAT3 等蛋白表达，诱导细胞凋亡，同时调节细胞周期相关蛋白，如降低 Cyclin D1、Cyclin B 和 Cdk1 的表达。

研究结论和讨论部分指出，Con - A 和 SB 联合使用能够通过抑制 JAK/STAT3 信号通路，减少癌细胞增殖，促进细胞凋亡，诱导细胞周期停滞在 G₂/M 期。这一发现为胃癌的治疗提供了新的潜在策略，凸显了天然药物联合治疗在癌症治疗中的重要价值，也为后续的临床研究和药物开发奠定了基础，有望为胃癌患者带来新的希望。