硒纳米颗粒联合丝裂霉素 C：降低高级别膀胱癌细胞系治疗剂量的新策略

为降低丝裂霉素 C（MMC）治疗 T24 高级别膀胱癌细胞系的剂量并减轻其副作用，研究人员开展硒纳米颗粒（SeNPs）与 MMC 联合治疗的研究。结果显示联合用药增强了抗肿瘤效果，有望减少 MMC 用量及副作用。

　　本研究旨在评估硒纳米颗粒（SeNPs）与丝裂霉素 C（MMC）联合治疗 T24 高级别膀胱癌细胞系的效果，以期降低 MMC 用量并减轻其副作用。研究人员将 T24（EJ138）细胞系暴露于不同浓度的 SeNPs 和 MMC 中，通过 MTT 法测定半数抑制浓度（IC₅₀）。之后，将 MMC 的 IC₅₀分别降低 25%、50% 和 75%，并添加不同浓度的 SeNPs，以确定联合用药的新 IC₅₀值 。采用 Annexin-V / 碘化丙啶（PI）染色法检测细胞凋亡率，PI 染色法分析 DNA 细胞周期。利用划痕实验、集落形成实验和 Hoechst 染色分别检测细胞迁移能力、增殖能力和细胞核形态。通过实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）评估 SNAIL、E - 钙黏蛋白（E-cadherin）以及与血管生成、增殖相关基因（血管内皮生长因子 C（VEGF-C）和缺氧诱导因子 1α（HIF-1α））和细胞凋亡标志物（B 细胞淋巴瘤 - 2（Bcl-2）和 Bcl-2 相关 X 蛋白（BAX））的表达水平。与单独使用 MMC（29.8 μM）相比，SeNPs 和 MMC 联合用药（178.8 μM SeNPs + 14.9 μM MMC）显著提高了 T24 细胞系的早期凋亡率（p＜0.0001）。此外，SeNPs 和 MMC 分别诱导细胞周期停滞在 SubG₁/G₁期和 G₂/M 期，联合用药组在这两个时期均观察到该效应。与单独使用 MMC 类似，联合用药组抑制了 T24 细胞的增殖、集落形成和迁移（p＞0.05）。研究结果表明，联合用药与单独使用 MMC 一样，增加了细胞凋亡相关基因的表达，降低了血管生成和增殖相关基因的表达（p＞0.05）。MMC 和 SeNPs 联合给药增强了对 T24 细胞系的抗肿瘤疗效。因此，同时使用 SeNPs 和 MMC 有望有效降低 MMC 的用药剂量，从而减少其负面副作用。