帕金森病从前驱期到晚期的胃肠道功能障碍特征：深度剖析与临床意义

帕金森病（PD）患者常出现胃肠道功能障碍（GID），但其与疾病进展关系不明。研究人员招募 404 例 PD 患者、37 例 iRBD 患者和 105 例对照者，用 GIDS-PD 问卷和 “蓝便挑战” 评估。结果发现 GID 在 PD 前驱期已常见，便秘与疾病阶段无关。该研究为 PD 患者分层管理提供依据。

　　

在帕金森病（Parkinson's disease，PD）的研究领域，胃肠道功能障碍（Gastrointestinal dysfunction，GID）逐渐成为关注焦点。长久以来，人们虽已知道 PD 患者常伴有 GID，像便秘、吞咽困难等症状屡见不鲜，但这些症状在疾病进程中究竟如何变化，却始终是一团迷雾。例如，便秘是否真的会随着 PD 病情加重而愈发严重？在疾病早期，这些胃肠道症状是否就已 “潜伏”？这些疑问不仅困扰着医学研究者，更影响着 PD 患者的临床治疗与生活质量。为了驱散这些迷雾，来自英国剑桥大学（University of Cambridge）等机构的研究人员踏上了探索之旅，他们的研究成果发表在《npj Parkinson's Disease》上。

为了深入探究 PD 与 GID 之间的复杂关系，研究人员开展了一项大规模研究。他们精心招募了 404 例 PD 患者，根据 Hoehn 和 Yahr（H&Y）分期，将患者分为不同阶段；同时纳入 37 例孤立性快速眼动睡眠行为障碍（isolated REM Sleep Behaviour Disorder，iRBD）患者及 105 例对照者。研究采用了帕金森病胃肠道功能障碍量表（Gastrointestinal Dysfunction Scale for PD，GIDS-PD）进行症状评估，并通过 “蓝便挑战”（Blue Poop Challenge，BPC）这一新颖方式测量全肠道传输时间（Whole gut transit time，WGTT）。

在研究方法上，主要包含以下关键步骤：一是详细的临床评估，涵盖使用 MDS 统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）和 H&Y 量表评估疾病严重程度，记录左旋多巴等效日剂量（LEDD）等；二是利用 GIDS-PD 问卷收集胃肠道症状信息；三是借助 BPC，让参与者口服蓝色食物染料，记录出现蓝色粪便的时间，以此测定 WGTT 。

研究结果令人眼前一亮。在患者特征方面，不同组之间存在显著差异。随着 PD 疾病阶段进展，患者年龄、疾病持续时间、MDS-UPDRS 评分、LEDD 等指标上升，而蒙特利尔认知评估（MoCA）得分下降 。

在 GID 症状方面，整体呈现出与疾病阶段相关的变化趋势。未调整分析时，GIDS-PD 便秘、肠道激惹和上消化道评分随疾病阶段升高而增加，且运动疾病严重程度（MDS-UPDRS-III）与 GIDS-PD 便秘和上消化道评分相关 。不过，在调整混杂因素后，情况变得更为复杂。H&Y 分期仅能预测 GIDS-PD 上消化道评分，而便秘评分主要与前驱期 RBD 病史、运动情况等相关，与疾病阶段并无直接关联。比如，有前驱期 RBD 病史的 PD 患者，其 GIDS-PD 便秘评分更高；每周锻炼 3 次及以上的患者，便秘评分较低 。

纵向研究发现，在平均 4 年的随访期内，GIDS-PD 评分并未出现显著变化。即便将患者按 PD 病程分层分析，结果依旧如此。不过，对于基线时未用药而后开始使用多巴胺能药物的 PD 患者，会出现肠道频率评分下降、用力排便情况增加等现象 。

在客观测量 GID 方面，PD 患者的 WGTT 显著高于对照组，且与 GIDS-PD 便秘评分、MDS-UPDRS 便秘项、年龄、LEDD 及运动波动相关，但与疾病持续时间和认知评分无关。这表明 WGTT 能较好反映肠道传输时间，也为 GIDS-PD 评估肠道功能提供了客观依据 。

综合研究结论与讨论部分，这项研究意义重大。它明确了 GID 在 PD 前驱期（如 iRBD 阶段）就已普遍存在，而且 GID 并非 PD 的普遍特征，即便在疾病晚期，仍有部分患者未出现相关症状。研究还指出，便秘并非由疾病阶段或运动严重程度决定，而是与前驱期 RBD 病史、运动等因素密切相关，这可能代表着一种 PD 表型；而上消化道症状则随疾病阶段加重而增加。这些发现为 PD 患者的分层管理提供了科学依据，有助于医疗团队精准识别便秘高风险患者，同时也提示患者可通过运动等方式进行自我管理，改善胃肠道症状。不过，研究也存在一定局限性，如 GIDS-PD 依赖自我报告可能导致症状低估，iRBD 组男性占比过高、PD 队列中 RBD 病史未经验证，以及随访时间较短等。未来还需更大样本量、更长随访时间且调整相关混杂因素的研究，进一步深入探索 PD 各阶段 GID 的奥秘及其与疾病进展的关系 。