编辑推荐：
双膦酸盐是治疗骨质疏松的常用药，但会引发颌骨坏死（MRONJ）。研究人员针对骨质疏松患者，探究停药时间（TSL）与 MRONJ 风险的关系。结果发现，延长 TSL 可降低风险，且不同双膦酸盐药物有差异。该研究为制定预防策略提供依据。
在骨质疏松的治疗领域，双膦酸盐药物凭借抑制骨吸收的强大功效，成为预防和治疗骨质疏松的常用手段。然而，长期使用双膦酸盐却可能带来一种令人头疼的并发症 —— 药物相关性颌骨坏死（MRONJ）。这可不是个小问题，它通常在患者接受牙科手术后出现，颌骨仿佛失去了自我修复的能力，变得坏死。患者不仅要承受持续的疼痛，口腔功能也会受损，吃饭、说话都成了难题，生活质量严重下降。尤其是在进行拔牙等侵入性牙科操作时，风险更是大幅增加，超过 60% 的 MRONJ 患者都与拔牙有关。
面对这个棘手的问题，医学专家们一直在寻找解决办法。暂时停用双膦酸盐疗法，也就是 “药物假期”，被认为是一种可能的预防策略。但问题来了，这个 “药物假期” 到底该停多久，一直没有明确的答案。2022 年美国口腔颌面外科协会（AAOMS）的立场文件也无奈地承认，在这方面缺乏共识。此前的研究结论各不相同，由于 MRONJ 在患者群体中较为罕见，临床研究的证据十分有限，现有的临床指南也含糊不清。在这样的背景下，开展一项深入研究来明确停药时间与 MRONJ 风险的关系就显得尤为重要。
来自韩国多所高校和医院的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。他们利用韩国国家健康保险服务（NHIS）的全国性回顾性队列数据，对 152,299 名被诊断为骨质疏松且接受静脉（IV）双膦酸盐治疗的老年人进行了研究，旨在探究延长最后一剂静脉用双膦酸盐与牙科手术之间的间隔时间（TSL）是否能降低 MRONJ 的风险。
研究人员用到的主要关键技术方法如下：首先，从 NHIS 数据库获取数据，该数据库涵盖了丰富的信息，包括患者的人口统计学、社会经济状况、诊断、处方和治疗记录等。其次，对数据进行严格筛选，确定研究对象。最后，运用统计学方法，如 Cox 比例风险回归模型、卡方检验等，对数据进行分析。
下面来看看具体的研究结果：
- 基线特征：研究最终纳入 152,299 名参与者，平均年龄 72.9±7.0 岁，女性占比 96.1% 。在平均 34.3±24.6 个月的随访期间，共报告 916 例（0.6%）MRONJ 患者。TSL≤90 天的参与者中，MRONJ 发生率为 1.3%，显著高于 TSL>365 天组的 0.4% 。
- MRONJ 风险与 TSL 的关系：总体来看，IV 双膦酸盐使用者的 TSL 越长，MRONJ 风险越低，特别是当 TSL 超过 90 天，风险显著降低。与 TSL<90 天的参与者相比，TSL 为 91 - 180 天、181 - 365 天和> 365 天的参与者，MRONJ 风险的风险比（HR）分别为 0.57（95% CI：0.47 - 0.70）、0.45（95% CI：0.37 - 0.55）和 0.43（95% CI：0.36 - 0.50） 。
- 不同双膦酸盐类型的亚组分析：唑来膦酸使用者可能需要更长的 TSL。TSL>365 天的唑来膦酸使用者，MRONJ 风险显著降低（HR = 0.51，95% CI：0.33 - 0.79） ；而伊班膦酸使用者在 TSL>90 天时，风险持续降低 。
- TSL 与 MRONJ 风险的非线性关系：TSL 与 MRONJ 风险呈非线性关系，随着 TSL 延长，风险显著降低。在总参与者组中，使 MRONJ 风险减半所需的 TSL，未调整模型为 273 天，调整模型为 329 天 。
- TSL 与主要骨质疏松性骨折风险的关系：TSL 越长，骨折风险越高。例如，TSL>365 天的参与者，椎骨骨折的调整优势比（OR）为 4.04（95% CI，3.65 - 4.47），髋部骨折为 8.47（95% CI，6.56 - 11.0） 。
综合研究结果和讨论部分，这项研究意义重大。它首次大规模证实，停用骨质疏松患者的静脉用双膦酸盐治疗能够降低 MRONJ 风险，并且不同类型的静脉用双膦酸盐（如伊班膦酸和唑来膦酸）降低 MRONJ 风险所需的 TSL 存在差异。这一发现强调了应根据不同抗吸收药物的效力和半衰期，制定个性化的停药时间，而不是采用统一的标准。同时，研究也提醒医生，在考虑降低 MRONJ 风险时，必须权衡骨折风险增加的问题。该研究为未来制定相关临床指南提供了重要依据，有望帮助医生做出更科学的决策，减少患者的痛苦，提升患者的生活质量。
