综述：衰老与慢性炎症对嗅觉功能障碍的影响——全面综述

这篇综述系统阐述了衰老与慢性炎症如何通过外周（嗅觉上皮OE）和中枢（嗅球OB）嗅觉系统的分子机制与病理变化导致嗅觉功能障碍（OD）。文章揭示了Notch/Wnt通路在基底细胞再生中的关键作用，探讨了OD与阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等神经退行性疾病的关联，并提出了嗅觉训练（OT）等潜在干预策略。

　　

引言

嗅觉是生物感知环境的重要感官功能，嗅觉功能障碍（OD）表现为气味检测、识别或记忆能力下降，全球患病率超20%。衰老与慢性炎症作为OD两大诱因，通过外周和中枢嗅觉系统的交互作用加剧功能衰退，尤其在老年人群中显著影响生活质量。

衰老与嗅觉功能障碍

老年人群OD患病率随年龄呈指数增长，80岁以上人群尤为显著。行为学研究发现，衰老早期表现为气味辨别能力选择性丧失，随后出现敏感度下降，而气味习惯化能力长期保留。OD不仅是衰老的早期生物标志物，更是独立的死亡风险因素。

外周嗅觉系统的衰老
衰老导致嗅觉上皮（OE）变薄，逐渐被呼吸上皮（RE）替代，形成斑块结构阻碍气味信号传导。基底细胞（HBCs和GBCs）的再生能力随年龄衰退：

• HBCs异常激活后倾向于增殖而非分化为成熟嗅觉感觉神经元（mOSNs）
• Notch信号通路过度激活抑制神经元分化，促进干细胞维持幼稚状态
• 环磷酸腺苷（cAMP）水平在50岁后下降，70岁后可能触发代偿机制

中枢嗅觉系统的衰老
嗅球（OB）出现明显萎缩：

• 嗅神经层（ONL）变薄，肾小球层（GL）排列紊乱
• 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）减少影响细胞氧化还原平衡
• 胆固醇沉积导致胶质细胞异常激活

OD与神经退行性疾病
OD与阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）存在强关联：

• AD患者OE出现β淀粉样蛋白沉积和tau蛋白病理，海马体积萎缩早于认知障碍
• PD患者OB多巴胺能神经元丢失，α-突触核蛋白聚集形成路易小体
• APOE ε4等位基因携带者OD风险显著增高

慢性炎症与嗅觉功能障碍

慢性鼻窦炎（CRS）患者中60-80%伴发OD，其机制包括：

外周炎症反应

• 2型炎症（CRSwNP）以嗜酸性粒细胞浸润为特征，直接破坏OE结构
• 非2型炎症（CRSsNP）通过TH1/IFN-γ通路使基底细胞转向免疫防御
• 炎症因子（IL-6、IL-13等）水平与嗅觉功能呈负相关

中枢神经炎症

• 持续鼻部炎症引发OB神经炎症，导致突触丢失
• 小胶质细胞异常激活释放IL-1β、TNF-α等促炎因子
• 长期炎症（>10周）造成OB浅层（EPL为主）不可逆萎缩

COVID-19相关OD
约10-17%患者出现持续性OD，与嗅黏膜中INF-γ、IL-6升高相关，可能增加AD发病风险。

衰老与慢性炎症的协同作用

衰老相关分泌表型（SASP）导致全身慢性低度炎症，与OD形成恶性循环：

• 衰老OE中炎症细胞浸润触发自身免疫反应
• 血浆TNF-α过表达抑制OSNs功能
• 胶质细胞持续激活加速高级嗅觉中枢退化

临床意义与治疗展望

嗅觉训练（OT）作为安全干预手段，通过持续气味刺激可增加嗅皮层体积，延缓神经退行进程。糖皮质激素、生物制剂（如抗IgE疗法）及维生素A等药物疗法正在探索中。未来需深入解析中枢嗅觉系统病变机制，为老年OD防治提供新靶点。

（注：全文严格依据原文实验数据与结论，未添加非文献支持内容）