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心肌肥大易引发心脏功能障碍与心力衰竭，其与细胞凋亡、自噬紧密相关。研究人员开展豆甾醇（ST）对心肌肥大保护作用及机制的研究。结果显示，ST 能抑制细胞凋亡和自噬，调节 AMPK/mTOR/p70S6K 信号通路。该研究为防治心肌肥大提供新思路。
心肌肥大可导致心脏功能异常，是心力衰竭的独立危险因素。心肌肥大反应的发生与细胞凋亡、自噬等细胞机制密切相关。豆甾醇（Stigmasterol，ST）作为一种天然类固醇，参与众多细胞过程的调节。本研究旨在明确 ST 对心肌肥大的心脏保护作用及其潜在分子机制。
研究人员通过腹主动脉缩窄（Abdominal Aortic Constriction，AAC）建立肥大大鼠模型，利用 H&E 染色评估心脏组织中心肌细胞的大小，采用 RT-qPCR 检测肥大标志物心房钠尿肽（ANP）和脑钠尿肽（BNP）的表达。以血管紧张素 II（Angiotensin II，Ang II）刺激构建 H9c2 细胞损伤模型，借助 F - 肌动蛋白（F-actin）染色测量细胞大小，运用 TUNEL 染色评估细胞凋亡情况，使用 RFP-GFP-LC3 检测自噬通量，并通过蛋白质免疫印迹法（Western blotting）测定凋亡、自噬及信号相关蛋白的水平 。
结果发现，ST 降低了 AAC 诱导大鼠的心脏重量与体重比（HW/BW）以及左心室重量与体重比（LVW/BW）。在大鼠心脏和 Ang II 刺激的 H9c2 细胞中，ST 减小了细胞尺寸，下调了 ANP 和 BNP 的表达。ST 以浓度依赖的方式抑制 Ang II 诱导的 H9c2 细胞凋亡和过度自噬。ST 处理降低了 Ang II 刺激的 H9c2 细胞中磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）水平，升高了磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）和磷酸化核糖体蛋白 S6 激酶 β-1（p-P70S6K）水平，进而抑制 AMPK/mTOR/p70S6K 信号通路的激活。
综上所述，ST 通过使 AMPK/mTOR/p70S6K 信号通路失活，抑制心肌细胞凋亡和自噬，发挥抗心肌肥大的作用。
