前列腺切除术中前列腺静脉丛与外周血循环肿瘤细胞的比较分析揭示局部肿瘤细胞释放机制

本研究针对前列腺癌根治术是否导致肿瘤细胞释放这一未充分探索的领域，研究人员通过并行检测103例初治患者前列腺静脉丛和外周血中的循环肿瘤细胞(CTCs)，首次证实手术期间存在大量上皮细胞(Keratin+/CD45-)局部释放，其中部分细胞携带肿瘤特异性基因组变异。研究创新性结合CellSearch和Parsortix两种CTC富集技术，发现Parsortix系统检测灵敏度更高(32% vs 16%)，且CTC数量与诊断时PSA水平显著相关(p=0.0094)。虽然85%患者前列腺静脉丛中发现肿瘤细胞，但未发现其与早期生化复发相关，为手术相关肿瘤细胞扩散研究提供了重要基线数据。

　　

前列腺癌作为男性发病率最高的恶性肿瘤，其治疗过程中的一个关键科学问题长期被忽视：外科手术操作是否会导致肿瘤细胞扩散？虽然已有研究表明经直肠穿刺活检可能增加循环肿瘤细胞(CTCs)数量，但关于根治性前列腺切除术对肿瘤细胞播散的影响仍属空白。这个问题的解答对评估手术风险、优化围手术期管理具有重要临床意义。

德国汉堡大学医学中心肿瘤生物学系联合Martini-Clinic前列腺癌中心的研究团队开展了这项开创性研究。他们创新性地在手术过程中同步采集前列腺静脉丛和外周血样本，首次系统评估了前列腺切除术中的局部肿瘤细胞释放现象及其临床意义。相关成果发表在《Journal of Experimental 》。

研究采用多技术联用策略：对103例初治患者，术中同步采集前列腺静脉丛和外周血，分别通过Ficoll密度梯度离心和双系统（EpCAM依赖的CellSearch与尺寸依赖的Parsortix）富集CTCs；采用免疫细胞化学（pan-keratin AE1/AE3/CD45/DAPI）鉴定上皮细胞；对26个单细胞进行全基因组扩增和下一代测序(NGS)分析拷贝数变异；使用线性判别分析(LDA)模型区分肿瘤细胞与正常上皮细胞。

【CTCs in the peripheral blood after enrichment with the CellSearch and Parsortix systems】
研究发现两种检测系统存在显著差异：Parsortix系统检测阳性率更高(32% vs 16%，p=0.0087)，中位CTCs数量更多(p=0.0067)。联合使用可使检出率提升至42%。值得注意的是，外周血CTCs存在与诊断时PSA水平显著相关（p=0.0094），但与Gleason评分、TNM分期无显著关联。

【Tumor cells derived from the prostatic plexus blood during surgery】
前列腺静脉丛中Keratin⁺/CD45^-细胞检出率高达85.1%，中位数量达97个/7.5ml，显著高于外周血(p<0.0001)。51.2%病例发现细胞簇，但未显示与生化复发相关。单细胞基因组分析揭示这些细胞具有异质性：部分携带典型前列腺癌拷贝数变异，部分呈现正常基因组特征。

【Single-cell genomic analysis of epithelial cells from the peripheral blood and prostatic plexus】
NGS分析显示15/26个细胞存在拷贝数变异，其中3例前列腺静脉丛细胞和1例外周血CTC呈现转移性特征。LDA模型成功区分了肿瘤源性（10/19）与正常上皮细胞（9/19），证实手术中释放的细胞群体具有生物学异质性。

这项研究首次证实：前列腺切除术会导致大量上皮细胞（含恶性细胞）局部释放，但未观察到其与外周血CTC增加或早期生化复发相关。研究创新点在于：1）建立手术中肿瘤细胞释放的动态监测模型；2）揭示不同CTC富集技术的互补价值；3）通过单细胞基因组学证实释放细胞的恶性潜能。虽然短期内未发现临床影响，但为后续研究奠定重要基础：需延长随访评估远期转移风险，探索手术技术改进或抗转移药物干预时机。该研究为肿瘤外科的精准化发展提供了新的分子监测维度。