C5a 补体信号通路新发现：经 SLC38A1 调控谷氨酰胺代谢影响视网膜色素上皮细胞命运

许多视觉障碍与视网膜色素上皮（RPE）细胞异常有关，为探究补体激活产物 C5a 对 RPE 细胞的影响机制，研究人员开展研究。结果发现 C5a 经 SLC38A1 促进 RPE 细胞活力与迁移，该成果为相关眼病治疗提供新思路。

　　许多视觉障碍的病理基础涉及视网膜色素上皮（Retinal Pigment Epithelium，RPE）细胞的异常活力和迁移。补体反应紊乱是导致一些自身免疫性和炎症性疾病的重要致病因素。补体激活产物过敏毒素 C5a 的信号通路可能与 RPE 细胞功能障碍有关。本研究旨在分析 C5a 影响 RPE 细胞活力和迁移的分子机制。
用重组人补体成分 C5a 蛋白刺激 RPE 细胞，通过细胞计数试剂盒 - 8（Cell Counting Kit - 8）和 Transwell 方法分析细胞的生物学行为，包括细胞活力、侵袭和迁移。基于 RNA 测序，通过生物信息学分析确定 C5a 处理的 RPE 细胞中差异表达的基因（Differentially Expressed Genes，DEGs）。通过载体转染敲低或过表达溶质载体家族 38 成员 1（Solute Carrier Family 38 Member 1，SLC38A1），以研究其在 C5a 刺激的 RPE 细胞中的作用。
研究发现，C5a 促进 RPE 细胞活力和迁移。C5a 诱导的差异表达基因在迁移相关通路中富集。C5a 上调 SLC38A1，敲低或过表达 SLC38A1 分别抑制或促进 RPE 细胞活力和迁移。抑制谷氨酰胺酶可消除 C5a 和 SLC38A1 对细胞生物学行为的促进作用。甲基转移酶 3（Methyltransferase 3，METTL3） - 异质核糖核蛋白 C（Heterogeneous Nuclear Ribonucleoprotein C，HNRNPC）介导的 N⁶ - 甲基腺苷（m⁶A）修饰调控 C5a 诱导的 SLC38A1 表达。C5a、METTL3 和 SLC38A1 构成一个信号轴，调节 C5a 处理的 RPE 细胞的生物学行为。
综上所述，C5a 促进 RPE 细胞活力和迁移，SLC38A1 介导的谷氨酰胺代谢改善是 C5a 补体通路的下游信号途径。C5a 补体系统可能以 SLC38A1 为靶点促进 RPE 细胞迁移。