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高尿酸血症（Hyperuricemia）与肥胖紧密相关，是死亡率升高的独立危险因素。为探究其与体重长期下降（LTWL）的关系，研究人员分析美国国家健康与营养检查调查数据，发现≥5% LTWL 与美国非老年女性高尿酸血症患者全因和心血管疾病（CVD）死亡率增加有关，为临床治疗提供参考。
在健康领域，高尿酸血症越来越受到人们的关注。它是一种因尿酸代谢异常引发的常见疾病，在全球范围内，尤其是发达国家，患病率不断上升。高尿酸血症常常和超重、肥胖 “狼狈为奸”，频繁共同出现在患者身上。而且，大量研究已经证实，高尿酸血症与全因死亡率以及心血管疾病（CVD）死亡率的增加有着密切联系。
与此同时，关于体重变化对健康的影响，科学界一直存在争议。一方面，有研究表明，适度的体重下降似乎能改善心脏代谢状况；可另一方面，不少大型研究又发现，体重下降可能会增加全因死亡率和特定病因死亡率。更让人困惑的是，体重下降对死亡率的影响在男性和女性之间似乎也有所不同，但具体情况并不明确。
另外，对于高尿酸血症患者这一特殊群体，之前的体重下降对他们的死亡风险有何影响，几乎没有人深入研究过。为了填补这些知识空白，来自山东第二医科大学附属临沂市人民医院、复旦大学附属中山医院以及上海第十人民医院的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《Nutrition & Metabolism》杂志上。
这项研究的数据来源于美国国家健康与营养检查调查（NHANES）。研究人员从 1999 - 2018 年的 NHANES 中筛选出了成年（≥20 岁）高尿酸血症患者，高尿酸血症的定义为男性血清尿酸水平超过 7mg/dL，女性超过 6mg/dL，或者正在服用降尿酸药物的人群 。同时，为了使研究结果更具针对性和可靠性，研究人员排除了年龄大于 64 岁、怀孕、有癌症病史、体重数据缺失、随访缺失以及历史最大体重指数（BMI）<25kg/m2 或过去一年 BMI<18.5kg/m2 的参与者 。最终，共有 5130 名参与者的数据纳入分析。
在研究过程中，研究人员将长期体重下降（LTWL）定义为体重持续减少并维持至少 12 个月。他们通过参与者自我报告的历史最大体重、1 年前体重和当前体重来计算 LTWL，并将其分为 < 5%（参考组，体重稳定）、5 - 9.9%（中度下降）、10 - 14.9%（重度下降）和≥15%（极度下降）四个组 。研究的主要结局指标是全因死亡率和 CVD 死亡率，通过与美国国家死亡索引的死亡记录进行关联来确定 。此外，研究人员还收集了一系列可能影响结果的因素，如年龄、性别、种族、婚姻状况、教育水平、贫困收入比、吸烟状况、饮酒情况、合并症（高血压、糖尿病、冠心病）、身体活动、腰围、血脂、肾功能等，并将这些因素作为协变量进行分析。
为了深入探究 LTWL 与全因死亡率和 CVD 死亡率之间的关系，研究人员运用了多种统计分析方法。他们首先对参与者按照 LTWL 分组，比较不同组的基线特征；接着绘制 Kaplan - Meier 生存曲线，直观展示不同 LTWL 组的生存情况；然后使用加权多变量 Cox 比例风险回归模型计算风险比（HRs），评估 LTWL 与死亡风险的关联，并在不同模型中逐步调整各种协变量 ；还进行了亚组分析，探究不同年龄、性别以及合并症情况下 LTWL 与死亡率的关系；最后通过敏感性分析，排除随访 24 个月内死亡的参与者，验证结果的稳定性。
研究结果令人惊讶。在基线特征方面，与 LTWL<5% 的参考组相比，LTWL≥15% 的参与者年龄更大，女性比例更高，经济状况较差，单身比例更高，当前吸烟者更多，腰围更小，身体活动水平更高，患糖尿病的比例也更高 。在实验室检查结果上，该组高密度脂蛋白更高，总胆固醇和估计肾小球滤过率更低。
生存曲线显示，在中位随访 113 个月期间，共有 505 例全因死亡（其中 147 例与 CVD 相关）。LTWL 越高，总体生存率和无 CVD 生存率越低。多变量 Cox 回归分析结果表明，在调整了多种因素后，与 LTWL<5% 的组相比，LTWL 5 - 9.9%、10 - 14.9% 和≥15% 组的全因死亡率 HRs（95% CI）分别为 1.11（0.72 - 1.71）、1.34（0.79 - 2.26）和 1.85（1.14 - 2.92），CVD 死亡率 HRs（95% CI）分别为 1.83（0.76 - 4.43）、2.15（0.76 - 6.10）和 3.76（1.51 - 9.36），趋势检验均有统计学意义 。这表明，LTWL 与全因死亡率和 CVD 死亡率之间存在近似线性的剂量反应关系，即 LTWL 越高，死亡风险越高。
亚组分析发现，参与者的年龄以及糖尿病、高血压和冠心病等合并症并没有影响 LTWL 与全因死亡率或 CVD 死亡率之间的关联。但令人意想不到的是，这种关联仅在女性参与者中显著，男性参与者中并未观察到明显关联 。敏感性分析结果显示，排除随访 24 个月内死亡的参与者后，研究结果依然稳健，说明研究结果具有较高的可靠性。
综合来看，这项研究意义重大。它首次揭示了在高尿酸血症的非老年患者中，≥5% 的 LTWL 与全因死亡率和 CVD 死亡率增加相关，而且这种关联存在显著的性别差异，仅在女性中表现明显。这一发现提醒临床医生，在为高尿酸血症且有体重下降历史的成年患者制定治疗方案时，需要充分考虑性别因素，为个性化治疗提供了重要依据。
不过，研究也存在一些局限性。比如，研究使用的超重或肥胖定义以及高尿酸血症的诊断时间，使得难以确定体重下降和高尿酸血症发病的先后顺序；自我报告的体重数据可能存在回忆偏倚；研究没有考虑体重下降的轨迹和速率，也没有区分有意和无意的体重下降，以及实现 LTWL 的具体干预措施。但这些不足并不影响该研究的重要价值，它为后续更深入的研究指明了方向，期待未来能有更多高质量的研究进一步探究这一复杂的健康问题，为保障人们的健康提供更有力的支持。
