基于喹啉 - 丙二腈探针实现活脑内淀粉样 β(Aβ)斑块动态的多重成像及其意义

【字体: 时间:2025年05月14日 来源:Nature Biomedical Engineering 27.7

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  目前,阿尔茨海默病中淀粉样 β(Aβ)斑块的动态行为尚不清楚,且缺乏合适探针用于活体内检测。研究人员设计了基于喹啉 - 丙二腈的 Aβ 探针(QMFluor)。该探针能透过血脑屏障,可对 Aβ 斑块进行多模态成像,有助于相关病理分析等。

  单分子探针可通过近红外荧光、磁共振成像(MRI)、正电子发射断层扫描(PET)和计算机断层扫描(CT)进行检测,能够在阿尔茨海默病小鼠模型和比格犬的活脑内对淀粉样 β(Aβ)斑块进行实时追踪、定量以及空间定位。
阿尔茨海默病中淀粉样 β(Aβ)斑块的动态行为一直以来都未被充分理解,Aβ 斑块的积累和分布只能从脑组织的体外病理变化来推断。由于缺乏足够的探针,在活体成像中原位检测 Aβ 斑块颇具挑战。此次报道了一种基于喹啉 - 丙二腈的单分子 Aβ 探针设计,名为 QMFluor 整合框架。这种探针在体内能与 Aβ 斑块结合,使得可以通过近红外荧光成像、磁共振成像(MRI)、正电子发射断层扫描(PET)和计算机断层扫描(CT)检测到 Aβ 斑块。QMFluor 探针能够穿透血脑屏障(BBB),经系统注射后,可对海马体和大脑皮层中的 Aβ 生物分布进行实时磁共振成像以及正电子发射断层扫描 - 计算机断层扫描(PET - CT)成像,还能准确区分活体阿尔茨海默病小鼠模型和野生型对照小鼠的大脑。研究进一步证实了 QMFluor 探针在大动物模型静脉注射后能够抵达大脑。该策略扩充了用于阿尔茨海默病病理分析、药物筛选以及临床应用中淀粉样蛋白体内可视化的探针工具库。

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