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多数前列腺癌（PCa）患者去势后会进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。来自未提及地点的研究人员开展了关于 SPOP突变和 CHD1 在 PCa 中作用的研究。结果发现 CHD1 缺失加速疾病进展并使 PCa 对去势产生抵抗，联合抗雄激素和降胆固醇药物治疗有效。这为 CRPC 治疗提供新策略。
Chen 等人研究发现，在 SPOP
突变的前列腺肿瘤中，CHD1 缺失会通过增加 SREBP2 介导的胆固醇合成以及随后的雄激素供应，赋予肿瘤去势抵抗能力，而联合雄激素和胆固醇抑制可抵消这一效应。
摘要：尽管进行了去势治疗，大多数前列腺癌（PCa）患者仍会进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），其中雄激素受体（AR）仍是重要驱动因素。SPOP 和 CHD1 的同时基因改变定义了一种独特的 PCa 亚型，但它们在肿瘤进展和治疗反应中的相互作用尚不清楚。在此，研究提供了遗传学证据，支持 CHD1 缺失会加速携带 SPOP突变的男性 PCa 疾病进展，并使其对去势产生抵抗。通过基因工程和多组学技术，研究揭示了 CHD1 在脂质代谢重编程中的非经典功能，即通过抑制 SREBP2 转录组发挥作用。CHD1 缺失会诱导胆固醇生成，为肿瘤内雄激素生物合成提供原料并增强 AR 活性，从而导致 SPOP突变的 PCa 出现去势抵抗。抗雄激素治疗联合降胆固醇药物对携带 CHD1 缺失和 SPOP 突变的 CRPC 表现出协同且持久的疗效。这些发现增进了对一种新兴 PCa 亚型的理解，并为 CRPC 男性患者提供了基于生物标志物的联合治疗策略。
