mRNA 编码纳米颗粒疫苗促进人类 HIV 广谱中和抗体（bnAb）前体早期成熟研究

为解决 HIV 疫苗需诱导 bnAb 前体并通过异源加强引发体细胞高频突变（SHM）以产生 bnAbs 的问题，研究人员在美、卢旺达及南非开展 IAVI-G002/G003 临床研究。发现 mRNA 纳米颗粒疫苗安全，可诱导 bnAb 前体及 SHM，异源加强提升相关活性，为疫苗研发提供依据。

　　

HIV 疫苗研发的关键策略之一是通过初免免疫原诱导广谱中和抗体（broadly neutralizing antibody, bnAb）前体，再经一系列异源加强剂引发体细胞高频突变（somatic hypermutation, SHM）以产生 bnAb。在两项随机开放标签 1 期人体临床试验（美国 IAVI-G002 试验、卢旺达与南非 IAVI-G003 试验）中，研究人员评估了 mRNA 编码纳米颗粒作为初免免疫原（两项试验）及首次加强免疫原（IAVI-G002 试验）的安全性与免疫原性。结果显示，疫苗总体安全且耐受性良好，但 18% 的 IAVI-G002 参与者出现皮肤反应。初免可诱导高频率的 bnAb 前体并引发 SHM，而异源加强则能增强 SHM、亲和力及向 bnAb 发育的中和活性。该研究在 HIV 负担最重的非洲地区证实了异源加强可推动 bnAb 前体成熟的临床概念验证，并展示了 bnAb 初免的可行性。