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本综述聚焦雄激素受体（AR）在乳腺癌中的研究，探讨其生物学作用、作为生物标志物的价值及靶向治疗进展，着重分析 AR 在雌激素受体阳性（ER?）和阴性（ER?）乳腺癌亚型中的差异作用，梳理临床应用障碍及解决方向。
雄激素受体在乳腺癌中的研究现状与挑战
一、AR 的生物学角色与乳腺癌亚型关联
雄激素受体（AR）在乳腺癌中呈现复杂的双重作用：约 60-90% 的乳腺癌表达 AR，其既可能作为促肿瘤因子，也可发挥抑癌功能。这种功能差异与乳腺癌分子亚型密切相关 —— 在雌激素受体阳性（ER?）和阴性（ER?）肿瘤中，AR 的信号传导路径及对肿瘤进展的影响截然不同。例如，部分研究显示 AR 在特定背景下可抑制肿瘤生长 [[2],[3],[4],[5],[6]]，而在其他情况下则促进肿瘤发展 [[10],[11],[12],[13]]。这种异质性提示需结合分子特征制定精准治疗策略。
二、AR 作为生物标志物的临床价值
AR 的预后和预测价值高度依赖乳腺癌亚型及患者群体。尽管 AR 在前列腺癌中已作为成熟治疗靶点，但其在乳腺癌中的临床应用仍缺乏标准化框架。核心问题包括：不同实验室检测 AR 表达的方法和阳性阈值不一致，导致研究结果难以复现和验证 [7]。建立统一的生物标志物检测标准，明确 AR 阳性的界定阈值，是推进 AR 靶向治疗临床转化的关键前提。
三、AR 靶向治疗的进展与突破
近十年，AR 靶向治疗在乳腺癌领域取得显著进展。第二代 AR 拮抗剂及选择性 AR 调节剂（SARMs）的 II 期临床试验显示，这类药物有望成为新型激素治疗手段 [8,9]。例如，在 ER?乳腺癌中，AR 靶向治疗可能通过阻断促肿瘤信号通路发挥作用；而在 ER?肿瘤中，AR 与雌激素受体的交互作用可能为联合用药提供思路。当前研究重点集中于探索 AR 靶向单药或联合治疗（如与内分泌治疗、化疗或免疫治疗结合）的疗效，以及如何通过分子分型筛选优势获益人群。
四、临床转化面临的核心挑战
- 生物学复杂性：AR 信号网络的多层次调控机制尚未完全明晰，尤其在肿瘤微环境中与免疫细胞、基质细胞的相互作用机制亟待深入研究。
- 缺乏标准化工具：从检测方法到疗效评估体系均需统一。现有预临床模型难以完全模拟人类肿瘤的异质性，导致药物研发转化效率受限。
- 亚型特异性策略缺失：ER?与 ER?乳腺癌中 AR 的功能差异要求治疗方案分层设计，但目前缺乏针对不同亚型的靶向策略指南。
五、未来研究方向与解决方案
- 整合多组学技术：利用下一代测序和生物信息学，解析 AR 在不同亚型中的分子互作网络，识别潜在协同靶点。
- 开发标准化生物标志物体系：通过多中心研究确立 AR 表达的检测标准及临床 cutoff 值，推动基于生物标志物的患者筛选。
- 优化预临床模型：构建更贴近临床实际的乳腺癌模型，如类器官或基因工程小鼠模型，以提高药物研发的预测准确性。
- 探索联合治疗模式：结合 AR 靶向药物与其他疗法（如 PI3K 抑制剂、CDK4/6 抑制剂），克服单一疗法的耐药性问题。
六、结论与展望
尽管 AR 在乳腺癌中的研究仍存在诸多科学空白，如信号通路细节、微环境影响及双重功能机制等，但其作为治疗靶点的潜力显著。通过解决标准化难题、深化亚型特异性研究，AR 靶向治疗有望成为乳腺癌个性化医疗的重要组成部分。未来需跨学科协作，整合基础研究与临床数据，加速突破转化瓶颈，为乳腺癌患者提供更精准的治疗选择。
