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为探究口服异维 A 酸治疗与干眼病（DED）的关联，研究人员通过体内共聚焦显微镜（IVCM）分析患者角膜神经参数及泪膜变化。发现患者角膜神经纤维密度（CNFD）等降低，泪膜稳定性及分泌减少，揭示其致眼表疾病恶性循环机制。
在眼科和皮肤科临床中，异维 A 酸作为治疗中重度痤疮等疾病的一线药物应用广泛，但其引发的干眼病（DED）副作用一直备受关注。目前，关于异维 A 酸导致 DED 的具体机制尚不完全明确，尤其是角膜神经损伤与泪膜异常之间的关联缺乏深入研究。角膜作为眼睛最外层的透明结构，拥有丰富的感觉神经末梢，其神经完整性对于维持眼表稳态和泪液分泌至关重要。而体内共聚焦显微镜（in vivo confocal microscopy, IVCM）作为一种非侵入性技术，能够清晰观察角膜神经结构，为研究角膜神经病变提供了有力工具。在此背景下，西班牙费尔南德斯 - 维加眼科研究所（Instituto Oftalmológico Fernández-Vega）的研究人员开展了相关研究，旨在分析口服异维 A 酸治疗患者的角膜神经变化及其与泪膜完整性的关系，该研究成果发表在《Journal of Translational Medicine》。
研究人员开展了一项观察性病例对照研究，纳入 28 例接受口服异维 A 酸治疗的患者（治疗时间至少 3 个月）和 28 名年龄、性别匹配的健康志愿者。主要采用以下关键技术方法：一是使用海德堡视网膜断层扫描仪 III（配备罗斯托克角膜模块）进行体内共聚焦显微镜检查，定量分析角膜神经纤维密度（corneal nerve fiber density, CNFD）、神经分支密度（corneal nerve branch density, CNBD）、神经纤维长度（corneal nerve fiber length, CNFL）、神经分形维数（corneal nerve fractal dimension, CNFrD），并观察树突状细胞、微神经瘤和轴突串珠的可见性；二是进行泪膜分析，包括泪膜破裂时间（tear break-up time, TBUT）测试和 Schirmer 试验，评估泪膜稳定性和基础泪液分泌；三是通过眼表疾病指数（Ocular Surface Disease Index, OSDI）和干眼神症状分析（Symptoms Analysis in Dry Eye, SANDE）量表评估患者的眼表疾病症状及严重程度。
异维 A 酸对角膜神经参数的影响
对比分析显示，异维 A 酸组患者的 CNFD 为 18.57±1.67 根 /mm2，显著低于对照组的 24.57±1.55 根 /mm2（p=0.01）；CNBD 为 19.05±2.43 支 /mm2，显著低于对照组的 30.62±3.53 支 /mm2（p=0.02）；CNFrD 为 1.46±0.005，显著低于对照组的 1.49±0.006（p=0.01），而 CNFL 两组无显著差异（p=0.54）。这表明异维 A 酸治疗导致角膜基底神经丛的神经纤维密度、分支密度和结构复杂性降低。
异维 A 酸对泪膜功能的影响
泪膜分析结果显示，异维 A 酸组的 Schirmer 试验值为 5.7±1.1 毫米 / 5 分钟，显著低于对照组的 10.3±0.5 毫米 / 5 分钟（p<0.001）；TBUT 为 5.70±0.6 秒，显著短于对照组的 11.2±0.2 秒（p<0.001）。同时，患者的 OSDI 和 SANDE 评分显著升高，表明眼表不适症状明显。这说明异维 A 酸治疗导致基础泪液分泌减少和泪膜稳定性下降。
角膜神经参数与泪膜指标的相关性
线性回归模型显示，TBUT 与 CNFrD 呈显著相关（R2=0.48，p=0.01），CNFrD 与 Schirmer 试验、TBUT 和治疗时间相关（R2=0.58，p=0.002）。治疗时间与 CNFrD 呈负相关，每日剂量与 TBUT 呈负相关，提示随着治疗时间延长和剂量增加，角膜神经损伤和泪膜异常加重。
研究结论表明，口服异维 A 酸治疗会引发眼表疾病的恶性循环，导致角膜基底神经丛损伤，且损伤程度随治疗时间延长而加重，进而影响基础泪液分泌。体内共聚焦显微镜作为一种非侵入性技术，在检测与眼表疾病相关的神经感觉异常中具有重要价值。该研究首次全面量化了口服异维 A 酸患者的角膜神经形态参数，为异维 A 酸诱导的干眼病机制提供了直接证据，有助于临床医生在治疗中密切监测眼表变化，优化治疗方案，平衡药物疗效与眼部副作用。同时，研究也为进一步探索角膜神经保护策略和干眼病治疗提供了新方向。
