阿尔茨海默病相关蛋白 Aβ42 和 Tau 系统性差异影响的全生物单核 RNA 测序研究

阿尔茨海默病（AD）中神经元和外周组织均受影响，但缺乏全生物层面研究。研究人员利用果蝇构建 AD Fly Cell Atlas（AD-FCA），分析表达 Aβ42 或 Tau 的果蝇 219 种细胞类型单核转录组，发现两者影响不同，AD-FCA 为研究提供新资源。

　　

在阿尔茨海默病（AD）中，神经元和外周组织均会出现功能紊乱。然而，目前缺乏对 AD 如何影响生物体不同组织的全面认识。研究人员利用果蝇（Drosophila），基于在神经元中表达人类淀粉样 β42 肽（Aβ42）或 Tau 等 AD 相关蛋白的果蝇全生物单核转录组，构建了 AD 果蝇细胞图谱（AD-FCA），该图谱涵盖 219 种细胞类型的 624,458 个细胞核。研究发现，Aβ42 主要影响神经系统，包括感觉神经元，同时诱导产生一个保守的高乳酸脱氢酶（LDH）神经元簇，该簇在 5XFAD 小鼠和人类 AD 数据集中均存在。而 Tau 则会诱导外周组织加速衰老，并改变脑 - 体通讯。此外，在果蝇和小鼠 tau 病变模型中均发现脂肪代谢存在保守性缺陷。AD-FCA 为深入了解 Aβ42 和 Tau 对生物体的系统性差异影响提供了新见解，并为理解神经退行性疾病中的脑 - 体通讯提供了有价值的资源。