脑脊液蛋白质组大规模网络分析揭示额颞叶变性分子特征

额颞叶变性（FTLD）病理机制及生物标志物尚未完全明确。研究人员开展脑脊液蛋白质组研究，利用适体技术检测超 4000 种蛋白，在突变携带者中鉴定出 31 个共表达模块，发现遗传型 FTLD 与 RNA 剪接等模块相关，其特征在散发队列中得到验证，为 FTLD 研究提供新方向。

　　

额颞叶变性（FTLD）的疾病进展病理机制及相应生物标志物尚未完全明确。本研究利用基于适体的蛋白质组学技术（检测超 4000 种蛋白质），对比 116 名携带常染色体显性 FTLD 突变（C9orf72^-、GRN^-和 MAPT^-）的成年人与 39 名非携带者对照的脑脊液蛋白质共表达失调情况。网络分析确定了 31 个蛋白质共表达模块，遗传型 FTLD 的临床严重程度蛋白质组特征包括 RNA 剪接模块（尤其在 C9orf72 和 GRN 突变中）和细胞外基质模块（尤其在 MAPT 突变中）丰度增加，以及突触 / 神经元和自噬模块丰度降低。这些遗传型 FTLD 蛋白质组特征在（1）散发性进行性核上性麻痹 - Richardson 综合征和（2）额颞叶痴呆谱系临床综合征的独立队列中得到验证。基于网络的蛋白质组学有望为识别 FTLD 患者中可重复的分子通路提供帮助，驱动受影响模块共表达的 “枢纽” 蛋白值得作为候选生物标志物和治疗靶点进一步关注。