孟德尔随机化揭示圆锥角膜的遗传与免疫特征：关键基因与免疫调控机制解析

为解决圆锥角膜(KC)的遗传机制与免疫调控问题，研究人员整合基因组与转录组数据，采用孟德尔随机化(MR)方法（包括SMR和IVW-MR），分析了16,987个基因的eQTL数据及19,942个基因性状与731项免疫性状的GWAS汇总统计。研究发现715个KC相关基因（371个风险基因与344个保护基因），揭示细胞骨架重塑与代谢通路的关键作用，并鉴定21种免疫表型的因果关联，为KC诊疗提供新靶点。

　　

这项研究通过孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)方法，系统解析了圆锥角膜(keratoconus, KC)的遗传与免疫特征。团队整合了大规模基因组数据，包括16,987个基因的表达数量性状位点(expression quantitative trait loci, eQTL)和19,942个基因性状的全基因组关联分析(genome-wide association study, GWAS)数据，结合731项免疫性状指标，运用基于汇总数据的孟德尔随机化(summary data-based MR, SMR)和逆方差加权孟德尔随机化(inverse-variance weighted MR, IVW-MR)技术进行因果推断。

研究发现715个与KC显著相关的基因，其中371个为风险基因（如调控细胞骨架的关键因子），344个为保护基因（主要参与代谢过程）。差异表达分析显示，风险基因在KC患者角膜组织中显著高表达。更有趣的是，研究鉴定出21种具有因果效应的免疫表型，包括特定免疫细胞亚群的丰度变化，暗示免疫微环境失调在KC发病中的重要作用。

这些发现不仅揭示了KC发病的双重机制——细胞骨架动态失衡与免疫调控异常，更为开发新型生物标志物和靶向治疗策略（如免疫调节疗法）提供了理论依据。未来研究可进一步验证这些候选基因的功能及其临床转化潜力。