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为探究系统性硬化症（SSc）中微血管功能障碍机制，研究人员聚焦内皮细胞功能与血管储备。发现 SSc 早期存在内皮功能障碍（ED）及血管储备丧失，各器官均受影响，早期干预或可逆，为治疗提供新方向。
在自身免疫性疾病的探索版图中，系统性硬化症（Systemic Sclerosis, SSc）如同一片迷雾笼罩的丛林，其复杂的发病机制始终困扰着医学界。这种以皮肤和内脏器官纤维化为主征的慢性疾病，不仅让患者承受着皮肤硬化、器官功能衰退的痛苦，更因其早期诊断困难、发病机制不明，成为风湿免疫领域的难治性疾病之一。目前已知，微血管功能障碍是 SSc 的主要发病途径之一，但内皮细胞（Endothelial Cells, EC）在疾病早期如何失衡、血管储备功能（Vascular Reserve）这一关键的生理保护机制为何会失效，仍是亟待破解的谜题。就像在迷宫中寻找出口，明确这些问题不仅能揭示疾病的起源，更可能为早期干预打开关键窗口。
带着对 SSc 早期血管病变机制的追问，来自意大利佛罗伦萨大学卡雷吉医院（University of Florence, Careggi Hospital）等机构的研究团队展开了深入研究。他们的成果发表在《Arthritis Research & Therapy》上，聚焦于 SSc 中内皮病变与血管储备功能的关联，试图解开疾病从 “可逆转” 转向 “不可逆” 的关键节点，为临床早期干预策略提供理论支撑。
研究人员采用了多种关键技术方法：通过心脏负荷试验（如运动或药物激发试验）评估冠状动脉储备，利用超声多普勒技术检测肠系膜动脉血流以反映胃肠循环的血管储备，借助右心导管术和超声心动图直接或间接测量肺动脉压力变化，还通过蛋白质负荷试验观察肾动脉循环的肾小球滤过率变化。此外，研究纳入了不同临床阶段的 SSc 患者队列，包括无症状患者，对比分析其与健康对照组的血管功能差异。
血管储备功能在多器官的早期异常
在冠状动脉循环研究中，无症状 SSc 患者在接受激发性心脏负荷试验时，尽管静息状态下无明显心肌缺血证据，但冠状动脉储备功能已显著受损。这表明心脏微血管系统在疾病早期就丧失了应对压力的代偿能力。
对于肺循环，研究发现部分 SSc 患者静息时肺动脉压力正常，但在运动负荷下（如踏车试验），肺动脉压力出现异常升高。这种 “运动诱导的肺动脉高压” 现象，揭示了肺血管储备功能的内在缺陷，即使在疾病早期无症状阶段，肺血管已无法适应血流需求的增加。
肾动脉循环的研究则通过蛋白质负荷试验展开。在肾功能基线正常的 SSc 患者中，输注蛋白质后肾小球滤过率未出现预期的升高，表明肾血管无法通过适当的血管舒张来增加灌注，印证了肾血管储备功能的失调。
胃肠循环方面，餐后肠系膜动脉血流的多普勒超声检测显示，SSc 患者在进食后无法有效增加内脏血流量，提示其胃肠血管储备功能受损，这种早期的血流调节异常可能先于胃肠道临床症状的出现。
内皮功能障碍与血管储备丧失的病理链条
研究指出，内皮功能障碍是 SSc 血管病变的核心起始事件。内皮细胞在慢性氧化应激、炎症因子和免疫细胞的持续攻击下，逐渐丧失产生一氧化氮（NO）等血管活性物质的能力，导致内皮依赖性血管舒张功能受损。这种功能障碍进一步引发血管张力调节失衡，临床最早表现为雷诺现象（Raynaud’s Phenomenon, RP）—— 手指遇冷后出现苍白 - 发绀 - 潮红的三相变化，本质是肢端小血管对寒冷刺激的异常收缩与再灌注反应。
随着病情进展，内皮细胞从功能性损伤（内皮病变，Endotheliopathy）演变为结构性破坏，血管壁逐渐增厚、纤维化，最终导致血管储备功能完全丧失。此时，血管不仅无法应对应激状态下的血流需求，甚至在静息状态下也难以维持正常灌注，进而引发心、肺、肾等重要器官的缺血 - 再灌注损伤，推动成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，加剧器官纤维化。
研究结论与临床启示：捕捉 “机会之窗”
这项研究清晰勾勒出 SSc 血管病变的时间线：内皮功能障碍和血管储备丧失发生在疾病极早期，甚至早于临床症状和器官结构损伤。这一发现揭示了一个关键的 “机会之窗”—— 在血管病变尚未进展为不可逆的结构性改变时，通过靶向内皮功能的治疗（如血管扩张剂、抗氧化剂），可能恢复血管储备，延缓或阻止疾病进展。
对于临床实践而言，这意味着需要建立更敏感的早期筛查手段，例如通过非侵入性技术（如超声多普勒、心脏负荷成像）评估多器官的血管储备功能，尽早识别处于疾病 “前临床” 阶段的患者。同时，研究强调了 “极早期系统性硬化症（VEDOSS）” 诊断的重要性，在此阶段干预可能获得更佳的治疗响应。
从机制研究到临床转化，这项工作为 SSc 的治疗策略提供了新方向。正如研究标题的隐喻，血管储备功能的丧失如同 “失乐园”，但早期识别与干预有望重新找回这一保护机制，为 SSc 患者打开逆转病情的希望之门。未来，针对 pre-SSc 和早期患者的大规模队列研究，将进一步揭示血管壁重塑的动态过程，推动预防性治疗的发展。
