重组溶瘤病毒 NDV-anti-VEGFR2 通过靶向 VEGF 信号并抑制 DNA 修复增强非小细胞肺癌放疗敏感性

放疗抵抗是非小细胞肺癌（NSCLC）临床治疗的重大挑战。本研究中，研究人员开展重组溶瘤新城鸡瘟病毒（NDV）联合抗 VEGFR2 单链可变片段（NDV-anti-VEGFR2）增强 NSCLC 放疗敏感性的研究。发现其可抑制增殖、下调 HIF-1α、减少 RAD51 和 γ-H2AX，具临床潜力。

　　

放疗抵抗是非小细胞肺癌（NSCLC）临床治疗面临的关键难题。本研究构建重组溶瘤新城鸡瘟病毒（NDV）联合抗血管内皮生长因子受体 2（VEGFR2）单链可变片段的 NDV-anti-VEGFR2。体外实验显示，其与放疗联用显著抑制 Calu-1 细胞增殖；体内实验表明，联合治疗肿瘤生长抑制率达 86.48%。机制研究发现，NDV-anti-VEGFR2 通过下调缺氧诱导因子 - 1α（HIF-1α）缓解缺氧状态，并通过降低 RAD51 和 γ-H2AX 水平破坏 DNA 修复通路。该研究表明，NDV-anti-VEGFR2 不仅可正常化肿瘤血管，还能通过削弱 DNA 修复机制增强放疗的细胞毒性效应，为克服 NSCLC 放疗抵抗提供了有前景的临床策略，未来需在免疫健全模型中进一步阐明其免疫介导效应。