Nature Cancer：衰老会影响CAR-T细胞疗法的效果

　　

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是最有前景的癌症疗法之一，但一些障碍限制了它的应用和疗效。随着人们年龄的增长，免疫系统的效率会不断降低，这给依赖免疫细胞的癌症疗法带来了挑战。

近日，来自洛桑大学、日内瓦大学医院和洛桑联邦理工学院的研究人员表明，这种与年龄相关的免疫力下降对CAR-T细胞疗法有明显的影响。

这篇题为“Age-associated nicotinamide adenine dinucleotide decline drives CAR-T cell failure”的论文于5月20日发表在《Nature Cancer》杂志上。

CAR-T疗法的原理是对患者的T细胞进行改造，使其能够识别并摧毁癌细胞。但研究发现，来自老龄小鼠的CAR-T细胞线粒体功能下降、“干性”较低，抗肿瘤活性也有所降低。

研究人员发现，罪魁祸首是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）水平下降，而NAD是一种对细胞能量和线粒体代谢至关重要的分子。此外，人类数据分析显示，年龄和NAD代谢决定了CAR-T细胞疗法的应答状况。

第一作者、洛桑大学肿瘤学系的Helen Carrasco Hope博士表示：“老龄个体的CAR-T细胞在代谢方面受损，效果明显变差。令人兴奋的是，我们能够通过恢复NAD水平使这些衰老细胞‘恢复活力’，在临床前模型中恢复它们的抗肿瘤功能。”

“我们的结果进一步证实，衰老从根本上重塑了免疫细胞的功能和代谢，” 她补充道。“它们凸显了在临床前研究中更准确模拟年龄的紧迫性，以便在开发疗法时考虑到现实世界中的癌症患者群体，其中大多数患者都是老年人。”

研究人员使用了目前处于临床研究阶段的NAD促进化合物，证明了这种方法具有转化潜能，并有望应用于人类。

资深作者、洛桑大学的Nicola Vannini博士表示：“这是朝着个性化和考虑年龄的免疫疗法迈出的重要一步。通过纠正与年龄相关的代谢缺陷，我们可以改善大部分癌症患者的治疗效果。”

这项研究再一次证明，年龄不仅仅是一个时间上的数字，而是一个可以影响治疗应答的生物学因素。作者呼吁在开发和评估细胞疗法时系统地考虑年龄因素。