GLP-1 受体激动剂激活 AMPK 减轻转基因小鼠阿尔茨海默病相关表型

2 型糖尿病患者患阿尔茨海默病（AD）风险增加，GLP-1 受体激动剂（GLP-1RAs）的抗 AD 作用及机制尚不明确。研究发现 GLP-1RAs 通过激活 CaMKK2–AMPK 通路，减少 Aβ 生成、抑制神经炎症并促进 Aβ 吞噬，改善 AD 模型小鼠表型，为 AD 治疗提供新方向。

　　

2 型糖尿病个体患阿尔茨海默病（AD）风险升高。GLP-1 受体激动剂（GLP-1RAs）用于糖尿病血糖控制并显示潜在神经保护特性，但其对 AD 的作用及机制尚不清楚。本研究显示，GLP-1RAs 可通过激活 5′腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号减轻 AD 相关表型。发现 AD 模型小鼠血浆 GLP-1 水平降低，且与 AD 患者淀粉样 β（Aβ）负荷呈负相关。通过 GLP-1RAs 增强 GLP-1 信号可增加 CaMKK2–AMPK 信号，继而减少 β- 分泌酶 1（BACE1）介导的淀粉样前体蛋白（APP）切割及 Aβ 生成。GLP-1RAs 还可增加小胶质细胞中 AMPK 活性，抑制神经炎症并促进 Aβ 吞噬。因此，GLP-1RAs 抑制 AD 模型小鼠斑块形成并改善记忆缺陷。研究表明，AMPK 激活介导 GLP-1RAs 对 AD 的作用，突显了 GLP-1RAs 治疗 AD 的潜在价值。