化学定义方法大规模制备人胆囊上皮细胞产品及其衍生肝细胞的研究

为解决高质量肝细胞制备难题，研究人员开发化学定义、无动物成分方法，在 GMP 条件下大规模生产人胆囊上皮细胞（hGBECs），其衍生肝细胞具典型肝功能，可用于药物毒性测试等，为肝病治疗和研究提供新模型。

　　

本研究介绍一种化学定义方法，用于在符合药品生产质量管理规范（GMP）的设施中生产人胆囊上皮细胞（hGBECs）。从个体供体建立独立细胞库，确保生产高质量、无动物成分的细胞产品，适用于药物测试、疾病建模和临床前研究。研究提供利用化学定义培养系统制造 hGBECs 的便捷可靠策略，还给出从 hGBECs 生成功能性肝细胞的方案。该技术适用于建立临床用生物样本库，在药物测试和疾病建模工业应用中具潜力，技术可重复且技术门槛较低，目前在 GMP 设施中可行，技术就绪水平达 8 级（TRL8）。对于单个供体，可制造至少 10¹¹个细胞，足够用于临床前或临床研究，细胞产品经过严格质量保证并通过所有质量控制测试，所有材料和组件无动物成分，来自符合 GMP 的生产设施或经医疗使用批准。研究对细胞产品的生长能力、表型、冻融存活率、遗传稳定性、生物污染、致瘤性和急性毒性进行表征，以确保质量控制和生物安全。衍生肝细胞表现出典型肝功能，包括白蛋白分泌、尿素生成和药物代谢，还用于药物毒性测试，对 Cu²⁺转运和酒精代谢进行功能实验，体内移植这些细胞能够挽救肝衰竭小鼠。这种大规模、便捷的 hGBECs 制造策略可作为临床应用的生物样本库，为研究肝脏疾病提供有价值模型。