链球菌致热外毒素A通过TNF-α-TNFR2信号轴诱导调节性T细胞的机制研究

本研究揭示了链球菌致热外毒素A（SPEA）通过TNF-α-TNFR2信号通路诱导CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞（Treg）的分子机制。研究人员发现SPEA以剂量和时间依赖性方式促进Treg分化，且依赖抗原呈递细胞（APCs）参与。阻断TNF-α-TNFR2相互作用可显著抑制Treg诱导，为增强A组链球菌感染清除提供了靶向干预新策略。

　　

细菌超抗原作为强力免疫激活剂，既能引发T细胞增殖和细胞因子风暴导致中毒性休克综合征，又可通过诱导调节性T细胞（Treg）抑制抗菌免疫应答。链球菌致热外毒素A（SPEA）被证实可剂量依赖性地诱导人类CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺ Treg细胞，该过程必须依赖抗原呈递细胞（APCs）参与。这些SPEA诱导的Treg表现出强大的免疫抑制功能，能显著抑制同种异体T细胞增殖和IL-2分泌。流式细胞术揭示SPEA诱导的Treg高表达肿瘤坏死因子受体2（TNFR2），当阻断TNF-α与TNFR2结合时，Treg诱导效率显著降低。该研究首次阐明SPEA通过TNF-α-TNFR2信号轴调控Treg分化的分子机制，为开发靶向TNFR2信号通路的新型抗链球菌感染疗法提供了理论依据。